MEMORANDUM TA' SPJEGAZZJONI

1.           KUNTEST TAL-PROPOSTA

Il-provi kliniċi kif definiti fid-Direttiva 2001/20/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-4 ta' April 2001 dwar l-approssimazzjoni tal-liġijiet, regolamenti u dispożizzjonijiet amministrattivi tal-Istati Membri li jirrelataw għall-implimentazzjoni ta' prattika korretta ta' klinika fit-twettiq ta' provi kliniċi fuq prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem[1], huma investigazzjonijiet tal-mediċini fil-bnedmin fejn il-mediċini huma applikati barra mill-prassi klinika tajba fuq il-bażi ta' Protokoll dwar ir-riċerka.

Il-provi kliniċi jitwettqu f’bosta kuntesti differenti. L-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni u l-pubblikazzjonijiet fil-ġurnali mediċi huma msejsa fuq id-dejta ġġenerata waqt il-provi kliniċi. Għaldaqstant, il-provi kliniċi huma parti indispensabbli mir-riċerka klinika, li min-naħa tagħha, hija essenzjali għall-iżvilupp tal-prodotti mediċinali u għat-titjib tat-trattament mediku. Mingħajr il-provi kliniċi, ma jkun hemm l-ebda mediċina ġdida, l-ebda żvilupp ulterjuri tal-mediċini eżistenti, u l-ebda titjib ibbażat fuq l-evidenza fit-trattamenti bl-użu tal-mediċini.

Fl-UE u fiż-ŻEE jiġu applikati madwar 4 400 prova klinika għal kull sena[2]. Madwar 60 % tal-provi kliniċi huma sponsorjati mill-industrija farmaċewtika u 40 % minn partijiet interessati oħra, bħall-akkademiċi.

Madwar 24 % tal-applikazzjonijiet kollha għall-provi kliniċi fl-UE jirrigwardaw il-provi kliniċi multinazzjonali, jiġifieri l-provi kliniċi maħsuba biex jitwettqu f’mill-inqas żewġ Stati Membri. Filwaqt li dan jidher proporzjon relattivament żgħir, dawn l-24 % ta' provi kliniċi jinvolvu madwar 67 % tas-suġġetti kollha li jipparteċipaw fi prova klinika. Dan ifisser li, bħala medja, prova klinika b'aktar minn 40 suġġett titwettaq f'aktar minn Stat Membru wieħed. Il-provi kliniċi mononazzjonali huma limitati għal studji żgħar b'miri baxxi ta' reklutaġġ.

Id-Direttiva 2001/20/KE ġabet magħha titjib importanti fis-sikurezza u fil-validità etika tal-provi kliniċi fl-UE, kif ukoll fl-affidabbiltà tad-dejta miksuba mill-provi kliniċi. Madankollu, id-Direttiva dwar il-Provi Kliniċi hija probabbilment l-att leġiżlattiv tal-UE l-aktar ikkritikat bl-aħrax fil-qasam tal-farmaċewtiċi. Din il-kritika hija espressa mill-partijiet interessati kollha – il-pazjenti, l-industrija u r-riċerka akkademika.

Id-dejta disponibbli tappoġġa din il-kritika:

· L-għadd ta' applikazzjonijiet għall-provi kliniċi naqas b'25 % bejn l-2007 u l-2011[3].

· L-ispejjeż biex isiru l provi kliniċi żdiedu. Meta mqabbla mas-sitwazzjoni ta' qabel l-applikazzjoni tad-Direttiva 2001/20/KE, il-persunal meħtieġ għall-isponsers industrijali biex jimmaniġġaw il-proċess tal-awtorizzazzjoni tal-provi kliniċi, irdoppja (107 %); filwaqt li l-kumpaniji żgħar iridu jħabbtu wiċċhom ma' żieda saħansitra aktar qawwija. Għall-isponsers mhux kummerċjali, iż-żieda fir-rekwiżiti amministrattivi dovuta għad-Direttiva 2001/20/KE wasslet għal żieda ta' 98 % fl-ispejjeż amministrattivi. Barra minn hekk, minn mindu ġiet implimentata d-Direttiva 2001/20/KE, il-ħlasijiet tal-assigurazzjoni żdiedu bi 800 % għall-isponsers tal-industrija.

· Id-dewmien medju għat-tnedija ta' prova klinika żdied b'90 % għal 152 jum.

Ikun żbaljat li t-tnaqqis fl-attività tal-prova klinika jiġi attribwit biss u esklużivament għad-Direttiva 2001/20/KE. Madankollu, id-Direttiva 2001/20/KE kellha bosta effetti diretti fuq l-ispejjeż u l-fattibilità tat-twettiq tal-provi kliniċi li, min-naħa tagħhom, wasslu għal tnaqqis fl-attività tal-prova klinika fl-UE. Barra minn hekk, kawżi oħra (bħall-ispejjeż tas-salarji u l-ħtieġa li jitwettqu studji multinazzjonali biex jintlaħqu l-miri tar-reklutaġġ) ġew aggravati minħabba r-rekwiżiti regolatorji u l-ispejjeż konsegwenzjali tad-Direttiva 2001/20/KE.

Għalhekk, id-dispożizzjonijiet eżistenti tad-Direttiva 2001/20/KE jidhru li xekklu t-twettiq tal-provi kliniċi fl-Ewropa. Għaldaqstant, jeħtieġ li l-Kummissjoni taġixxi.

2.           RIŻULTATI TAL-KONSULTAZZJONIJIET MAL-PARTIJIET INTERESSATI U L-VALUTAZZJONI TAL-IMPATT

Bi tħejjija għall-valutazzjoni tal-impatt għal din il-proposta, il-Kummissjoni organizzat żewġ konsultazzjonijiet pubbliċi, l-ewwel mid-9 ta’ Ottubru 2009 sat-8 ta’ Jannar 2010 u t-tieni mid-9 ta' Frar sat-13 ta’ Mejju 2011.

Fiż-żewġ konsultazzjonijiet pubbliċi, il-"Prinċipji ġenerali u l-istandards minimi kollha għall-konsultazzjoni mal-partijiet interessati mill-Kummissjoni" ġew sodisfatti. Il-Kummissjoni ppubblikat it-tweġibiet, kif ukoll is-sommarju tagħhom.

Barra minn hekk, sa mill-2009 l-Kummissjoni organizzat diversi laqgħat mal-partijiet interessati sabiex issir taf dwar il-valutazzjoni tagħhom rigward it-tħaddim tad-Direttiva dwar il-Provi Kliniċi u tiddiskuti dwar l-impatt tal-għażliet politiċi potenzjali. Fil-31 ta' Marzu 2011 ġie organizzat workshop kbir mal-partijiet interessati biex jiġu ċċarati diversi punti mressqa fid-dokument ta' riflessjoni ppreżentat għall-konsultazzjoni pubblika.

Il-Kummissjoni wettqet il-valutazzjoni tal-impatt skont il-linji gwida tagħha dwar il-valutazzjoni tal-impatt u ppubblikat ir-riżultati f'rapport dwar il-valutazzjoni tal-impatt.

3.           ASPETTI LEGALI TAL-PROPOSTA

              3.1.    Il-kamp ta' applikazzjoni (Il-Kapitoli 1 u 2 tar-Regolament propost)

Il-kamp ta' applikazzjoni tar-Regolament propost huwa essenzjalment identiku għal dak tad-Direttiva 2001/20/KE. Il-kamp ta' applikazzjoni huwa limitat għar-riċerka klinika dwar il-prodotti mediċinali, iżda huwa wiesa' billi jeskludi biss l-istudji kliniċi li ma jinvolvux "intervent" (eż. l-istħarriġ fost it-tobba mingħajr intervent ulterjuri jew "estrazzjoni ta' dejta"). Għall-"istudji mingħajr intervent" li huma studji dwar is-sikurezza tal-mediċinali wara l-awtorizzazzjoni, li jiġu mnedija, immaniġġati jew iffinanzjati mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni volontarjament jew skont l-obbligi imposti mill-awtorità kompetenti għall-awtorizzazzjonijiet ta' kummerċjalizzazzjoni, ir-regoli huma stabbiliti fid-Direttiva 2001/83/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta' Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità li għandu x’jaqsam ma’ prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem[4].

              3.2 Il-proċedura tal-awtorizzazzjoni u d-Dossier tal-awtorizzazzjoni (il-preżentazzjoni, il-valutazzjoni, id-deċiżjoni; Il-Kapitoli 2, 3, 14 u 15 tar-Regolament propost)

Il-proposta tintroduċi proċedura ġdida ta' awtorizzazzjoni għall-provi kliniċi msejsa fuq il-kunċetti li ġejjin:

· Dossier tal-awtorizzazzjoni armonizzat, li jikkodifika parzjalment il-gwida tal-Kummissjoni li tinsab fil-EudraLex, il-Volum 10;

· "Portal waħdieni" biex tiġi ppreżentata applikazzjoni għat-twettiq ta' prova klinika marbuta ma' bażi ta' dejta tal-UE. Dan il-portal huwa mmaniġġat mill-Kummissjoni Ewropea u huwa mingħajr ħlas għall-isponsers;

· Proċedura ta' valutazzjoni flessibbli u rapida mingħajr ma tinħoloq burokrazija ċentrali ġdida. Din il-valutazzjoni hija kkontrollata fil-biċċa l-kbira mill-Istati Membri. L-Istati Membri kollha li fihom l-isponser beħsiebu jwettaq il-prova klinika huma involuti fil-valutazzjoni;

· Mekkaniżmu ċar biex jinħatar "Stat Membru relatur";

· Skedi taż-żmien ċari, imsejsa fuq il-prinċipju ta' approvazzjoni taċita sabiex tkun żgurata l-konformità;

· Forum ta' koordinazzjoni u konsultazzjoni biex jiġu indirizzati kwistjonijiet li jistgħu jitqajmu matul il-proċedura tal-awtorizzazzjoni. Dan il-forum hu mmaniġġat u ppresedut mill-Kummissjoni;

· Distinzjoni ċara bejn l-aspetti fejn l-Istati Membri jikkooperaw fil-valutazzjoni u l-aspetti ta’ natura intrinsikament etika jew nazzjonali/lokali fejn il-valutazzjoni ssir minn kull Stat Membru individwalment;

· F'ċerti każijiet definiti sewwa, l-għażla għal Stat Membru li "jirrifjuta" l-konklużjonijiet ta' valutazzjoni ta' applikazzjoni għat-twettiq ta' prova klinika ("non-parteċipazzjoni parzjali");

· Huwa f’idejn kull Stat Membru biex jiddefinixxi l-istruttura organizzazzjonali u l-kompetenzi interni għall-valutazzjoni tal-awtorizzazzjonijiet tal-provi kliniċi, bil-kundizzjoni li jiġu osservati l-linji gwida internazzjonali dwar l-indipendenza tal-assessuri;

· Proċedura rapida biex "tiġi estiża" prova klinika għal aktar Stati Membri;

· Fejn prova klinika tiġi modifikata wara li tkun ġiet awtorizzata, din il-modifika tkun suġġetta għal awtorizzazzjoni jekk, u biss jekk, il-modifika jkollha impatt sostanzjali fuq is-sikurezza jew id-drittijiet tas-suġġetti jew fuq l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika.

Element kruċjali tar-regoli għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika huwa d-distinzjoni ċara bejn l-aspetti fejn l-Istati Membri għandhom jikkooperaw fil-valutazzjoni tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika (l-Artikolu 6 tar-Regolament propost) u dawk l-aspetti fejn l-Istati Membri jwettqu l-valutazzjoni tagħhom individwalment (l-Artikolu 7 tar-Regolament propost). Dan tal-aħħar jinkludi aspetti li huma ta' natura intrinsikament nazzjonali (pereżempju, ir-responsabbiltà ċivili), etika (pereżempju, il-kunsens informat), jew lokali (pereżempju, l-idoneità tas-sit tal-prova klinika).

Madankollu, din id-distinzjoni hija mingħajr ebda ħsara għall-korp li, fi Stat Membru, jwettaq il-valutazzjoni. Il-proposta ma tfixkilx l-organizzazzjoni interna tal-Istat Membru tal-korpi li għandhom il-kompitu li jawtorizzaw (jew le) il-prova klinika. Huwa f'idejn l-Istati Membri biex jiddefinixxu l-istruttura organizzazzjonali sabiex jikkonformaw mal-proċedura tal-awtorizzazzjoni stabbilita permezz ta' dan ir-Regolament.

Għaldaqstant, ir-Regolament propost, għall-kuntrarju tad-Direttiva 2001/20/KE, ma jistabbilixxix liema korp jew korpi fi Stat Membru japprovaw (jew le) il-prova klinika. Għalhekk, ir-Regolament propost la jirregola u lanqas jarmonizza t-tħaddim preċiż tal-Kumitati tal-Etika, la jimponi kooperazzjoni sistematika fil-livell operattiv bejn il-Kumitati tal-Etika fl-UE, u lanqas jillimita l-kamp ta' applikazzjoni tal-valutazzjoni tal-Kumitati tal-Etika għall-kwistjonijiet purament etiċi (ix-xjenza u l-etika ma jistgħux ikunu separati).

Minflok, il-proposta tħalli f'idejn l-Istati Membri biex jorganizzaw, internament, l-attribuzzjoni tal-kompiti lil korpi differenti. Tabilħaqq, l-importanti huwa li l-Istati Membri jiżguraw valutazzjoni indipendenti u ta’ kwalità għolja fl-iskedi ta' żmien kif stabbiliti fil-leġiżlazzjoni. Barra minn hekk, huwa kruċjali li tiġi żgurata ċ-ċarezza rigward liema huma l-kwistjonijiet indirizzati b’kooperazzjoni bejn l-Istati Membri, u l-kwistjonijiet li huma indirizzati individwalment minn kull Stat Membru, minħabba l-karattru intrinsikament nazzjonali, lokali jew etiku tagħhom.

Madankollu, billi jsegwi dan l-approċċ, ir-Regolament propost isostni li kull applikazzjoni ta' prova klinika se jkollha tiġi vvalutata b'mod konġunt minn għadd raġonevoli ta' persuni li huma indipendenti, li għandhom, kollettivament, il-kwalifiki neċessarji u l-esperjenza fl-oqsma kollha relevanti, inkluża l-opinjoni tal-persuni mhux professjonisti. Għalhekk, il-proposta tibqa' konformi mal-gwida internazzjonali u tiżgura valutazzjoni estensiva, indipendenti, u ta' kwalità għolja tal-applikazzjoni għal prova klinika fl-UE kollha, mingħajr ma tinterferixxi mal-kompetenzi tal-Istati Membri fl-organizzazzjoni tat-teħid tad-deċiżjonijiet intern tagħhom dwar l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika.

3.3.        L-interface bil-"parir xjentifiku"

Indipendentement mir-regolamentazzjoni tal-provi kliniċi, ir-regolaturi jistgħu jiġu involuti fil-fażi preparatorja ta' prova fil-kuntest tal-assistenza għat-tfassil tal-protokolli[5], tal-pjan ta' investigazzjoni pedjatrika[6], tal-parir xjentifiku[7], u tal-istudji dwar is-sikurezza u l-effikaċja wara l-awtorizzazzjoni[8] (minn hawn 'il quddiem imsejjaħ il-"parir xjentifiku").

Ir-Regolament propost ma "jħallatx" l-aspett tal-parir xjentifiku ma' dak tal-awtorizzazzjoni ta' prova klinika għal żewġ raġunijiet:

· L-involviment tar-regolatur fil-kuntest tal-parir xjentifiku huwa kunċettwalment kwistjoni kompletament differenti mill-awtorizzazzjoni ta' prova klinika: filwaqt li fl-ewwel każ jiġi stabbilit liema dejta klinika hi mixtieqa sabiex possibbilment tingħata jew tiġi kkonfermata awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni fi stadju aktar tard, fit-tieni każ jiġi stabbilit jekk prova klinika hijiex aċċettabbli fid-dawl tad-drittijiet u tas-sikurezza tal-pazjenti, kif ukoll id-dejta dwar l-affidabbiltà u r-robustezza. Tabilħaqq, huwa perfettament konċepibbli (u kultant seħħ fl-imgħoddi) li dawn iż-żewġ approċċi jaslu għal riżultati kontradittorji: filwaqt li, mil-lat ta' awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni ta' suċċess fil-ġejjieni, tista' tkun mixtieqa l-kisba ta' ċerta dejta klinika msejsa fuq esperimenti mwettqa fuq il-bnedmin, dawn il-provi kliniċi jistgħu ma jkunux aċċettabbli mil-lat ta' protezzjoni tas-suġġetti.

· Il-leġiżlazzjoni dwar il-provi kliniċi fl-UE tindirizza l-provi kliniċi b'mod astratt, jiġifieri indipendentement minn jekk ir-riżultati humiex maħsuba biex jintużaw f’applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni fil-ġejjieni, jew għal kwalunkwe għan ieħor (eż. it-titjib tal-istrateġiji tat-trattament, it-tqabbil tat-trattament mal-mediċini differenti, eċċ.). Din id-differenza tiġi normalment diskussa fl-ambitu tad-distinzjoni bejn il-provi kliniċi tat-tip "kummerċjali" u dawk tat-tip "akkademiku". Dawn tal-aħħar jirrappreżentaw madwar 40 % tal-applikazzjonijiet għall-provi kliniċi fl-UE. Għaldaqstant, il-kunċett ta' "kombinazzjoni" tal-parir xjentifiku mal-awtorizzazzjoni tal-provi kliniċi ma jkunx applikabbli għal aktar minn terz tal-provi kliniċi kollha. Madankollu, il-proposta beħsiebha tistimola, b'mod partikolari, dawn il-provi kliniċi "akkademiċi".

              3.4.    Il-protezzjoni tas-suġġetti u l-kunsens informat (il-kapitolu 5 tar-Regolament propost)

B'konformità mal-Artikolu 3(2)a tal-Karta tad-Drittijiet Fundamentali tal-UE, l-ebda intervent fil-qasam tal-mediċina u tal-bijoloġija ma jista' jsir mingħajr il-kunsens liberu u informat tal-persuna kkonċernata. L-liġi tal-UE trid tikkonforma ma’ dan il-prinċipju. Ir-regoli dwar il-protezzjoni tas-suġġetti u dwar il-kunsens liberu u informat kienu ġew diskussi b'mod estensiv fil-proċess leġiżlattiv li wassal għad-Direttiva 2001/20/KE. Ir-Regolament propost, bl-eċċezzjoni tal-kwistjoni tal-provi kliniċi f’sitwazzjonijiet ta’ emerġenza (ara l-paragrafu ta' hawn taħt), ma jbiddilx is-sustanza ta' dawn ir-regoli. Madankollu, f'termini ta’ abbozzar, għal raġunijiet ta' ċarezza, xi dispożizzjonijiet huma riorganizzati u, fejn possibbli, imqassra. Pereżempju, id-dispożizzjonijiet marbuta mal-proċedura tal-awtorizzazzjoni ġew trasferiti għall-Kapitoli 2 u 3 tar-Regolament propost, u d-dispożizzjonijiet marbuta mal-kumpens għad-danni ġew trasferiti għall-Kapitolu 12 tar-Regolament propost.

Fir-rigward tal-provi kliniċi f'sitwazzjonijiet ta' emerġenza, id-Direttiva 2001/20/KE sa issa ma tindirizzax is-sitwazzjoni speċifika fejn, minħabba l-urġenza tas-sitwazzjoni, ikun impossibbli li jinkiseb il-kunsens liberu u informat mis-suġġett jew mir-rappreżentant legali ("il-provi kliniċi f'sitwazzjonijiet ta' emerġenza"). Sabiex jiġi indirizzat dan il-każ, ġew miżjuda dispożizzjonijiet speċifiċi dwar il-provi kliniċi f'sitwazzjonijiet ta' emerġenza b'konformità mad-dokumenti ta' gwida internazzjonali eżistenti dwar din il-kwistjoni.

Barra minn hekk, fir-rigward tal-protezzjoni tad-dejta personali, japplikaw id-dispożizzjonijiet tad-Direttiva 95/46/KE[9] u r-Regolament (KE) Nru 45/2001[10].

Ma għandha tinġabar l-ebda dejta personali tas-suġġetti tad-dejta li jipparteċipaw fi prova, fil-bażi ta' dejta tal-UE.

Huwa importanti li d-dejta personali tal-investigaturi, li tista' tinġabar fil-bażi ta' dejta tal-UE, tinżamm skont l-eċċezzjoni prevista fl-Artikolu 17(3)(b) tal-proposta għal Regolament tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill dwar il-protezzjoni tal-individwi fir-rigward tal-ipproċessar tad-dejta personali u dwar il-moviment liberu ta' tali dejta (ir-Regolament Ġenerali dwar il-Protezzjoni tad-dejta). Fil-każ li jiġu individwati każijiet ta' mġiba ħażina fi prova klinika, ikun importanti, pereżempju, li jiġu traċċati l-provi kliniċi kollha li fihom kienu involuti l-istess investigaturi, anki bosta snin wara li jkunu ntemmu dawn il-provi kliniċi.

              3.5.    Ir-rappurtar dwar is-sikurezza (il-Kapitolu 7 tar-Regolament propost)

Ir-regoli marbuta mar-rappurtar dwar is-sikurezza jsegwu l-prinċipji tad-dokumenti ta’ gwida internazzjonali applikabbli. Meta mqabbla mad-Direttiva 2001/20/KE, ir-regoli ġew ottimizzati, issemplifikati u mmodernizzati kif ġej:

· L-għażla li jiġi eskluż ir-rappurtar mill-investigatur lill-isponser dwar avvenimenti avversi, jekk dan hu previst fil-protokoll;

· Ir-rappurtar dirett dwar reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija suspettati mill-isponser permezz tal-bażi ta' dejta Ewropea EudraVigilance;

· Il-preżentazzjoni ssemplifikata tar-rapport annwali dwar is-sikurezza mill-isponser. Barra minn hekk, ir-rapport annwali dwar is-sikurezza ma jiġix ippreżentat għal prodotti mediċinali investigattivi awtorizzati li jintużaw fil-limiti tal-indikazzjoni awtorizzata tagħhom. Għal dawn il-prodotti, japplikaw ir-regoli tal-farmakoviġilanza normali.

Id-dettalji tar-regoli marbuta mar-rappurtar dwar is-sikurezza, li jikkodifikaw f'partijiet il-gwida eżistenti tal-Kummissjoni[11], jinsabu f'Anness għar-Regolament propost. Dan se jiffaċilita l-aġġornament tar-regoli eżistenti, permezz ta’ atti ddelegati, fid-dawl tal-progress tekniku jew tal-allinjament regolatorju globali.

Fir-rigward tal-bażi ta' dejta EudraVigilance, din il-bażi ta' dejta diġà teżisti għall-finijiet ta' attivitajiet ta' farmakoviġilanza skont id-Direttiva 2001/83/KE u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 u hija miżmuma u mmaniġġata mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini. Id-Direttiva 2001/20/KE kienet diġà rreferiet għal din il-bażi ta' dejta u għar-rwol tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini fl-amministrazzjoni tagħha. Ir-Regolament propost ma jintroduċi l-ebda tibdil f'dan ir-rigward.

              3.6.    It-twettiq tal-prova (il-Kapitolu 8 tar-Regolament propost)

Id-Direttiva 2001/20/KE tinkludi relattivament ftit regoli dwar it-twettiq effettiv tal-provi. Dawn ir-regoli jinsabu parzjalment fid-Direttiva tal-Kummissjoni 2005/28/KE tat-8 ta' April 2005 li tistabbilixxi l-prinċipji u l-linji gwida dettaljati għall-prattika klinika tajba dwar prodotti mediċinali ta’ stħarriġ li jintużaw mill-bniedem, kif ukoll il-kriterji għall-awtorizzazzjoni għall-manifattura jew l-importazzjoni ta’ dawn il-prodotti[12], u parzjalment fid-dokumenti ta' gwida tal-Kummissjoni. Ir-Regolament propost jgħaqqad flimkien dawn ir-regoli.

              3.7.    Il-prodotti mediċinali investigattivi u awżiljarji, il-manifattura, l-ittikkettar (il-Kapitoli 9 sa 10 tar-Regolament propost)

Il-prodotti mediċinali maħsuba għall-provi tar-riċerka u tal-iżvilupp huma esklużi mill-kamp ta' applikazzjoni tad-Direttiva 2001/83/KE, inklużi r-regoli dwar il-manifattura, l-importazzjoni u l-ittikkettar. Ir-regoli jinsabu fid-Direttiva 2001/20/KE, id-Direttiva 2005/28/KE u fil-linji gwida tal-Kummissjoni.

Ir-Regolament propost jgħaqqad flimkien dawn ir-regoli. Ir-regoli l-ġodda jkomplu jibnu fuq il-kunċett ta' "prodott mediċinali investigattiv". Madankollu, ir-regoli ġodda proposti jirriflettu b’mod aktar ċar il-fatt li l-prodotti mediċinali investigattivi jistgħu jiġu awtorizzati, jiġifieri jkunu diġà mqiegħda fis-suq skont id-Direttiva 2001/83/KE.

Barra minn hekk, l-esperjenza bl-applikazzjoni tad-Direttiva 2001/20/KE turi l-ħtieġa ta' ċarezza dwar il-mediċini, li mhumiex prodotti mediċinali investigattivi, użati fil-kuntest ta' prova klinika. Dawn il-"prodotti mediċinali awżiljarji" (sa issa indikati fil-linji gwida ta' implimentazzjoni tal-Kummissjoni bħala "prodotti mediċinali mhux ta' investigazzjoni") se jkunu suġġetti għal regoli proporzjonati dwar il-manifattura u l-ittikkettar.

              3.8. L-isponsers, il-kosponserizzazzjoni, il-persuna ta' kuntatt tal-UE (il-Kapitolu 11 tar-Regolament propost)

Kull prova klinika għandu jkollha "sponser", jiġifieri persuna ġuridika jew fiżika responsabbli għat-tnedija u l-ġestjoni tal-prova klinika.

Din ir-"responsabbiltà" ma għandhiex tiġi mħawda ma’ kwistjonijiet ta’ "responsabbiltà" għad-danni mġarrba minn pazjent. Ir-regoli dwar ir-responsabbiltà jiddependu fuq il-liġijiet nazzjonali applikabbli dwar ir-responsabbiltà u huma indipendenti mir-responsabbiltà tal-isponser.

Fir-rigward tar-"responsabbiltà", jidher ċar li huwa preferibbli li jkun hemm sponser wieħed biss għal kull prova klinika. "Sponser uniku" huwa l-aħjar mezz biex jiġi żgurat li tiġi pprovduta l-informazzjoni kollha dwar il-prova klinika sħiħa lill-korpi li jissorveljaw il-prova klinika u li jittieħdu l-miżuri kollha meħtieġa.

Madankollu, il-provi kliniċi qegħdin jiġu dejjem aktar mibdija minn netwerks individwali ta’ xjenzati jew istituzzjonijiet xjentifiċi fi Stat Membru wieħed jew f’diversi Stati Membri. F'xi każijiet dawn in-netwerks ikollhom, minħabba raġunijiet prattiċi jew legali, diffikultajiet biex jistabbilixxu min fosthom se jaġixxi bħala "sponser uniku". Dawn in-netwerks jista' jkollhom ukoll diffikultajiet prattiċi jew legali biex jifformaw, b'mod konġunt, entità legali waħda biex taġixxi bħala "sponser uniku".

Sabiex jindirizza din id-diffikultà, filwaqt li jiżgura li s-sorveljanza effettiva tal-prova klinika ma tiġix kompromessa, ir-Regolament propost jintroduċi l-kunċett ta' "kosponserizzazzjoni". Fil-bidu, il-kosponsers kollha huma responsabbli għall-prova klinika kollha kemm hi. Madankollu, ir-Regolament propost jippermetti lill-kosponsers li "jaqsmu" bejniethom ir-responsabbiltà għall-provi kliniċi. Madankollu, anki jekk il-kosponsers jaqsmu r-responsabbiltajiet, il-kosponsers kollha jibqgħu responsabbli li jindikaw sponser li jista' jieħu l-miżuri mitluba minn Stat Membru, u li jista' jipprovdi l-informazzjoni dwar il-prova klinika fl-intier tagħha.

L-obbligi tal-isponser huma indipendenti minn fejn hu stabbilit l-isponser, sew jekk fl-UE sew jekk f’pajjiż terz. Madankollu, jekk l-isponser ikun stabbilit f’pajjiż terz, sabiex tiġi żgurata s-sorveljanza effettiva tal-prova klinika, għandha tiġi pprovduta persuna ta' kuntatt fl-UE. Il-komunikazzjoni ma' dik il-persuna ta' kuntatt titqies bħala komunikazzjoni mal-isponser.

              3.9.    Il-kumpens għad-danni (il-Kapitolu 12 tar-Regolament propost)

Id-Direttiva 2001/20/KE introduċiet "assigurazzjoni/indemnifikazzjoni obbligatorja". Din l-assigurazzjoni/l-indemnifikazzjoni obbligatorja żiedet sostanzjalment l-ispejjeż u l-piż amministrattiv tat-twettiq tal-provi kliniċi, iżda ma hemm l-ebda evidenza li l-għadd ta' danni, jew l-ammont, żdied mad-dħul fis-seħħ tad-Direttiva.

Ir-Regolament propost jirrikonoxxi li l-provi kliniċi ma jippreżentawx, fil-każijiet kollha, riskju addizzjonali għas-suġġetti meta mqabbla mat-trattament fil-prassi klinika normali. Għaldaqstant, fejn ma jkun hemm l-ebda riskju addizzjonali, jew fejn dak ir-riskju addizzjonali jkun riskju negliġibbli, mhuwiex neċessarju li jiġi pprovdut kumpens speċifiku għad-danni (sew jekk tkun assigurazzjoni kif ukoll indemnifikazzjoni) għall-prova klinika. F'dawn il-każijiet, il-kopertura tal-assigurazzjoni tat-tabib, tal-istituzzjoni, jew l-assigurazzjoni għar-responsabbiltà tal-prodott tipprovdi kopertura biżżejjed.

F'każijiet fejn prova klinika tippreżenta riskju addizzjonali, ir-Regolament propost jobbliga lill-isponser biex jiżgura l-kumpens – kemm permezz tal-assigurazzjoni, kif ukoll permezz ta’ mekkaniżmu ta’ indemnifikazzjoni. Fir-rigward ta' dan tal-aħħar, ir-Regolament propost jobbliga lill-Istati Membri biex jistabbilixxu mekkaniżmu ta' indemnifikazzjoni nazzjonali li jaħdem mingħajr skop ta' qligħ. Dan għandu jgħin b’mod partikolari lill-"isponsers mhux kummerċjali" biex jiksbu kopertura għall-kumpensi possibbli. Minn mindu ġiet introdotta l-assigurazzjoni/l-indemnifikazzjoni obbligatorja permezz tad-Direttiva 2001/20/KE, dawn l-isponsers mhux kummerċjali kellhom diffikultajiet kbar biex jiksbu l-kopertura tal-kumpens.

              3.10.  L-ispezzjonijiet (il-Kapitolu 13 tar-Regolament propost)

Id-dispożizzjonijiet dwar l-ispezzjonijiet huma fil-biċċa l-kbira msejsa fuq id-Direttiva 2001/20/KE. Fir-rigward tal-kapaċità tal-ispezzjoni, ir-Regolament propost jipprovdi l-bażi legali għall-persunal tal-Kummissjoni biex iwettaq kontrolli fl-Istati Membri u fil-pajjiżi terzi fil-kuntest tal-acquis tal-UE rigward il-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u l-provi kliniċi.

              3.11.  Ir-Revoki u d-Dħul fis-seħħ (il-Kapitolu 19 tar-Regolament propost)

Ir-Regolament propost jindirizza l-aspetti rregolati fid-Direttiva 2001/20/KE. Għaldaqstant, dik id-Direttiva hija revokata.

Sabiex issir tranżizzjoni mingħajr xkiel mir-regoli tad-Direttiva 2001/20/KE (trasposta) għal dan ir-Regolament, iż-żewġ settijiet ta' regoli se japplikaw b'mod parallel għal tliet snin wara d-data tal-applikazzjoni ta' dan ir-Regolament. Dan se jiffaċilita t-tranżizzjoni, partikolarment għal aspetti tal-proċedura tal-awtorizzazzjoni.

              3.12   Is-semplifikazzjoni tar-regoli sostanzjali għall-provi kliniċi bi prodotti mediċinali awtorizzati u għall-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent

Ir-regolamentazzjoni tal-provi kliniċi tindirizza żewġ riskji distinti: ir-riskju għas-sikurezza tas-suġġett u r-riskju għall-affidabbiltà tad-dejta. L-ewwel wieħed jista' jvarja ferm, skont għadd ta' fatturi, partikolarment:

· Il-firxa tal-għarfien u l-esperjenza preċedenti bil-prodott mediċinali investigattiv (b'mod partikolari, sew jekk il-prodott mediċinali investigattiv huwa awtorizzat fl-UE sew jekk le); kif ukoll

· It-tip ta’ intervent (li jista' jvarja minn sempliċi kampjun tad-demm għal bijopsija sofistikata).

Id-Direttiva 2001/20/KE qed tiġi kkritikata bil-qawwi talli mhux qed tqis biżżejjed dawn id-differenzi fir-riskju. Minflok, l-obbligi u r-restrizzjonijiet stipulati fid-Direttiva 2001/20/KE japplikaw fil-biċċa l-kbira irrispettivament mir-riskju għas-sikurezza tas-suġġett.

Dan l-aspett huwa diskuss b’mod estensiv fir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt. Fuq il-bażi ta' din il-valutazzjoni tal-impatt, l-aspetti dwar il-proporzjonalità tar-riskju ġew ikkunsidrati bir-reqqa fir-Regolament propost kollu.

              3.13. Il-forma ġuridika ta' Regolament

It-test ġuridiku propost jieħu l-forma ta' Regolament u jissostitwixxi d-Direttiva 2001/20/KE.

Il-forma legali ta' Regolament tiżgura proċedura koerenti għall-preżentazzjoni tal-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjonijiet ta' provi kliniċi u l-modifiki sostanzjali tagħhom.

Tabilħaqq, l-esperjenza turi d-diffikultajiet li jinħolqu jekk l-Istati Membri, fil-kooperazzjoni tagħhom, jibbażaw xogħolhom fuq liġijiet ta' traspożizzjoni nazzjonali "simili, iżda differenti". Il-forma ġuridika ta' Regolament biss tiżgura li l-Istati Membri jibbażaw il-valutazzjoni tagħhom ta' applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika fuq test identiku, aktar milli fuq il-miżuri ta’ traspożizzjoni nazzjonali diverġenti.

Dan ta' hawn fuq jgħodd mhux biss għall-proċess sħiħ ta' awtorizzazzjoni, iżda wkoll għall-kwistjonijiet l-oħra kollha indirizzati f'dan ir-Regolament, bħar-rappurtar dwar is-sikurezza waqt il-provi kliniċi u r-rekwiżiti għall-ittikkettar tal-prodotti mediċinali użati fil-kuntest ta' prova klinika.

Barra minn hekk, l-esperjenza wriet li l-Istati Membri ma użawx b'mod korrett il-proċess tat-traspożizzjoni sabiex jintroduċu r-rekwiżiti proċedurali addizzjonali.

Fl-aħħar nett, il-forma ġuridika ta' Regolament għandha effett ta’ semplifikazzjoni importanti. Is-sostituzzjoni tal-miżuri tat-traspożizzjoni fil-livell nazzjonali tippermetti lill-atturi rilevanti biex jippjanaw u jwettqu l-prova klinika, inklużi l-provi kliniċi multinazzjonali, abbażi ta’ qafas regolatorju wieħed, minflok abbażi ta' "frammentazzjoni" ta' 27 qafas nazzjonali definiti mil-liġijiet tat-traspożizzjoni tal-Istati Membri.

Minkejja l-forma ġuridika ta' Regolament, madankollu, għad fadal oqsma fejn il-qafas regolatorju fil-livell tal-UE se jiġi kkomplementat mil-liġijiet nazzjonali: Eżempji ta' dawn huma r-regoli li jistabbilixxu min huwa r-"rappreżentant legali" tas-suġġett, kif ukoll ir-regoli sostanzjali tar-responsabbiltà fil-każ ta’ danni.

              3.14.  Il-kompetenzi, il-bażi ġuridika doppja u s-sussidjarjetà

Ir-Regolament propost, bħad-Direttiva 2001/20/KE, hu msejjes fuq l-Artikolu 114 tat-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea (TFUE). Barra minn hekk, ir-Regolament propost hu msejjes fuq l-Artikolu 168(4)(c) tat-TFUE.

Ir-Regolament propost huwa msejjes fuq l-Artikolu 114 tat-TFUE billi jimmira li jarmonizza l-qafas regolatorju għall-provi kliniċi. Barra minn hekk, ir-Regolament propost jimmira li jikkontribwixxi għall-armonizzazzjoni tar-regoli għall-prodotti farmaċewtiċi mqiegħda fis-suq, inkluża l-awtorizzazzjoni tat-tqegħid tagħhom fis-suq. Fl-aħħar nett, ir-Regolament propost jimmria li jarmonizza r-regoli għall-mediċini użati fil-kuntest ta' prova klinika, u b'hekk jippermetti l-moviment liberu tagħhom fl-Unjoni.

Rigward l-armonizzazzjoni tar-regoli dwar il-provi kliniċi, prattikament kull prova klinika ta' daqs akbar titwettaq f'aktar minn Stat Membru wieħed. Barra minn hekk, ir-riżultati ġġenerati fi prova klinika jistgħu jintużaw bħala bażi għal provi kliniċi oħra. F’dan ir-rigward, huwa kruċjali li jiġi żgurat li r-regoli għad-drittijiet u s-sikurezza tal-pazjenti kif ukoll l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta jiġu armonizzati sabiex ikunu jistgħu jiġu rikonoxxuti fl-Unjoni kollha.

Rigward l-armonizzazzjoni tar-regoli għall-prodotti mediċinali b'mod ġenerali, ir-regoli armonizzati dwar il-provi kliniċi jagħmluha possibbli li wieħed jirreferi għar-riżultati u s-sejbiet tal-provi kliniċi fl-applikazzjonijiet għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid ta' prodott mediċinali fis-suq tal-Unjoni, inklużi varjazzjonijiet u estensjonijiet sussegwenti tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni.

Rigward l-armonizzazzjoni tar-regoli għal prodotti mediċinali użati fil-kuntest ta' prova klinika, ta' min ifakkar li l-prodotti mediċinali maħsuba għall-provi ta' riċerka u żvilupp huma esklużi mill-kodiċi Komunitarju relatat mal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem. Prodotti mediċinali bħal dawn, madankollu, jistgħu jiġu prodotti fi Stat Membru differenti minn dak fejn issir il-prova klinika. Għalhekk, dawn il-prodotti ma jibbenefikawx minn liġi sekondarja tal-Unjoni li tiżgura l-moviment liberu tagħhom filwaqt li jinżamm livell għoli ta' protezzjoni tas-saħħa tal-bniedem.

Barra minn hekk, ir-Regolament propost hu msejjes fuq l-Artikolu 168(4)(c) tat-TFUE billi jimmira li jistabbilixxi standards għoljin tal-kwalità u s-sikurezza għall-prodotti mediċinali. Skont l-Artikoli 168(4) u 4(2)(k) tat-TFUE din il-kompetenza tal-Unjoni hija – bħall-Artikolu 114 tat-TFUE - kompetenza maqsuma li hija eżerċitata bl-adozzjoni tar-Regolament propost.

Ir-Regolament propost jimmira li jistabbilixxi standards għoljin tal-kwalità u s-sikurezza għall-prodotti mediċinali f'żewġ aspetti:

· Dan jiżgura li d-dejta ġġenerata waqt il-provi kliniċi hija affidabbli u robusta, u b'hekk jiżgura li t-trattamenti u l-mediċini li suppost ikunu "aktar sikuri" għall-pazjent, jibnu fuq dejta klinika affidabbli u robusta. Jeħtieġ li d-dejta li dwarha jittieħdu dawn id-deċiżjonijiet tkun affidabbli u robusta, biex ir-regolaturi, ix-xjenzati, l-industrija u l-pubbliku jkunu jistgħu jieħdu d-deċiżjonijiet korretti biex jiżguraw standard għoli tal-kwalità u s-sikurezza tal-prodotti mediċinali. Id-dispożizzjonijiet li jiżguraw dan jirrigwardaw, b'mod partikolari, l-proċedura tal-awtorizzazzjoni, ir-regoli dwar it-twettiq tal-prova klinika, inklużi r-regoli dwar il-monitoraġġ u s-sorveljanza mill-Istati Membri.

· Dan jimmira li jistabbilixxi standards għoljin biex jiżgura l-kwalità u s-sikurezza tal-mediċini mogħtija lis-suġġetti fil-kuntest ta' prova klinika (filwaqt li jirrikonoxxi li din l-assigurazzjoni hija possibbli biss fil-limitazzjonijiet tan-nuqqas ta’ għarfien, li tikkaratterizza l-prova klinika): Dan hu żgurat inter alia permezz tal-proċedura tal-awtorizzazzjoni stabbilita mar-Regolament propost, kif ukoll ir-regoli dwar il-manifattura tal-prodotti mediċinali użati fil-kuntest tal-provi kliniċi, ir-rappurtar dwar is-sikurezza u l-ispezzjonijiet.

L-Artikolu 168(4)(c) tat-TFUE ma jistax iservi bħala l-unika bażi ġuridika, iżda jrid jiġi kkomplementat mill-bażi ġuridika tal-Artikolu 114 tat-TFUE għar-raġunijiet li ġejjin:

· Kif stabbilit hawn fuq, ir-Regolament propost għandu wkoll bħala għan l-istabbiliment u l-funzjonament tas-suq intern, u l-iffissar ta' standards għoljin ta' kwalità u sikurezza għall-prodotti mediċinali;

· Ir-Regolament propost isegwi l-iffissar ta' standards għoljin fir-rigward tal-kwalità u s-sikurezza, iżda wkoll fir-rigward tal-effikaċja tal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem: Bħall-aspett tas-sikurezza, dan jiżgura li s-suġġetti li jipparteċipaw fi prova klinika jistgħu jirċievu mediċina/trattament effikaċi. Għandu wkoll l-għan li jiżgura li d-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika tkun affidabbli u robusta mhux biss fejn għandhom x'jaqsmu l-aspetti tal-kwalità u s-sikurezza, iżda wkoll l-aspetti tal-effikaċja tal-prodott mediċinali. Madankollu, dan l-aspett tal-effikaċja mhuwiex indirizzat espliċitament fl-Artikolu 168(4)(c) tat-TFUE. Pjuttost, dan l-aspett tas-saħħa pubblika huwa indirizzat permezz tal-Artikolu 114(3) tat-TFUE (il-livell għoli ta’ protezzjoni tas-saħħa).

Sitwazzjonijiet bħal dawn kienu trattati b’mod mhux sodisfaċenti sakemm daħlet fis-seħħ id-Direttiva 2001/20/KE. Il-liġijiet, ir-regolamenti u l-atti amministrattivi kienu jvarjaw minn Stat Membru għall-ieħor. Dawn id-differenzi obbligaw lid-detenturi tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni biex jadattaw l-applikazzjonijiet tagħhom għall-awtorizzazzjoni biex jitqiegħed fis-suq il-prodott mediċinali tagħhom. Dawn xekklu wkoll id-distribuzzjoni ta' dawn il-prodotti. Dan kellu effett dirett fuq it-tlestija u t-tħaddim tas-suq intern.

Il-leġiżlazzjoni tal-UE dwar il-provi kliniċi beħsiebha tissodisfa din il-ħtieġa. Din tistabbilixxi, fil-livell tal-Unjoni, ir-regoli ta' proċedura li għandhom jitħarsu rigward aspetti bħall-awtorizzazzjoni u l-eżekuzzjoni tal-provi kliniċi, ir-rappurtar dwar is-sikurezza, il-manifattura u l-ittikkettar tal-prodotti mediċinali użati fi prova klinika.

Sabiex tirregola l-provi kliniċi, l-Unjoni teżerċita l-kompetenza kondiviża tagħha skont l-Artikolu 4(2) tat-TFUE.

Kull tibdil li jsir lir-regoli mill-Istati Membri jkun f'kunflitt mar-rekwiżiti tat-Trattat, billi l-Unjoni biss tista' temendahom.

Fid-dawl ta' dan, sabiex jiġu rregolati l-provi kliniċi, it-Trattat jistabbilixxi limiti fir-rigward tal-armonizzazzjoni tal-aspetti etiċi ta’ awtorizzazzjoni u r-regolamentazzjoni tal-provi kliniċi. L-aspetti etiċi jirrigwardaw, b'mod partikolari, il-ħtieġa li jinkiseb "kunsens informat" mis-suġġett jew mir-rappreżentant legali. Irrispettivament mir-riskju li prova klinika tista’ toħloq għall-pazjent, is-sempliċi fatt li t-trattament jagħmel parti minn esperiment jeżiġi — mil-lat etiku — li jinkiseb il-kunsens informat tas-suġġett. Għalhekk, il-valutazzjoni tal-aspetti relatati mal-"kunsens informat" ma tifformax parti mill-kooperazzjoni fost l-Istati Membri, iżda dawn jiġu vvalutati minn kull Stat Membru individwalment.

Hemm ukoll bosta aspetti ta' natura intrinsikament nazzjonali, b'mod partikolari:

· Ir-regoli biex jiġi stabbilit min hu r-"rappreżentant legali" ta’ suġġett li ma jistax jagħti kunsens informat (pereżempju, minħabba li s-suġġett ikun tifel jew tifla): dawn ir-regoli jvarjaw ferm madwar l-UE, skont it-tradizzjonijiet u l-prattiki nazzjonali;

· Ir-regoli dwar il-parametri u l-prerekwiżiti għar-responsabbiltà għad-danni mġarrba minn suġġett: dawn ir-regoli huma l-qofol tal-liġi ċivili nazzjonali dwar ir-responsabbiltà medika. Dan japplika mhux biss għall-grad ta’ negliġenza (eż. ir-responsabbiltà mingħajr ħtija jew oġġettiva) iżda wkoll għar-regoli dwar il-piż tal-prova u dwar il-kalkolu tal-firxa tad-danni.

Għaldaqstant, filwaqt li r-regolamentazzjoni tal-provi kliniċi u, b’mod partikolari, ir-reviżjoni tad-Direttiva 2001/20/KE, hija kompatibbli mal-prinċipju tas-sussidjarjetà, hemm limiti stabbiliti mit-Trattati li jridu jitqiesu.

4.           IMPLIKAZZJONI BAĠITARJA

L-implikazzjonijiet baġitarji ta’ din il-proposta huma kif ġej:

· L-ispejjeż għall-bażijiet ta' dejta (l-ispejjeż ta' darba u l-manutenzjoni);

· Il-persunal tal-Kummissjoni biex jimmaniġġa l-funzjonament tar-Regolament;

· L-ispejjeż għal-laqgħat tal-Istati Membri biex jiġi żgurat li l-proċedura ta' awtorizzazzjoni stipulata f'dan ir-Regolament tiffunzjona kif suppost;

· Il-persunal tal-Kummissjoni u spejjeż oħra biex jitwettqu l-kontrolli tal-Unjoni u l-ispezzjonijiet tal-Unjoni.

Id-dettalji tal-ispejjeż huma stipulati fid-dikjarazzjoni finanzjarja leġiżlattiva. Diskussjoni estensiva dwar l-ispejjeż tinsab fir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt.

L-ispejjeż se jkunu koperti permezz tal-pakkett tal-Programm Saħħa għat-Tkabbir 2014-2020.

2012/0192 (COD)

Proposta għal

REGOLAMENT TAL-PARLAMENT EWROPEW U TAL-KUNSILL

dwar il-provi kliniċi fuq prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem, u li jħassar id-Direttiva 2001/20/KE

(Test b'rilevanza għaż-ŻEE)

IL-PARLAMENT EWROPEW U L-KUNSILL TAL-UNJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidraw it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea, u b' mod partikolari l-Artikoli 114 u 168(4)(c) tiegħu,

Wara li kkunsidraw il-proposta mill-Kummissjoni[13],

Wara li l-abbozz tal-att leġiżlattiv intbagħat lill-parlamenti nazzjonali,

Wara li kkunsidraw l-opinjoni tal-Kumitat Ekonomiku u Soċjali Ewropew[14],

Wara li kkunsidraw l-opinjoni tal-Kumitat tar-Reġjuni[15],

Wara li kkonsultaw mal-Kontrollur Ewropew għall-Protezzjoni tad-Dejta[16],

Filwaqt li jaġixxu skont il-proċedura leġiżlattiva ordinarja[17],

Billi:

(1)       Fi prova klinika, is-sikurezza u d-drittijiet tas-suġġetti għandhom jiġu protetti u d-dejta ġġenerata għandha tkun affidabbli u robusta.

(2)       Sabiex ikun jista' jsir kontroll indipendenti tal-konformità ma' dawn il-prinċipji, il-prova klinika għandha tkun suġġetta għal awtorizzazzjoni minn qabel.

(3)       Jeħtieġ li tiġi ċċarata d-definizzjoni eżistenti tal-prova klinika kif indikata fid-Direttiva 2001/20/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-4 ta' April 2001 dwar l-approssimazzjoni tal-liġijiet, regolamenti u dispożizzjonijiet amministrattivi tal-Istati Membri li jirrelataw għall-implimentazzjoni ta' prattika korretta ta' klinika fit-twettiq ta' provi kliniċi fuq prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem[18]. Għal dan il-għan, il-kunċett ta' prova klinika għandu jiġu definiti b’mod aktar preċiż billi jiġi introdott il-kunċett usa' ta’ "studju kliniku" li tiegħu l-prova klinika hija kategorija. Din il-kategorija għandha tiġi definita abbażi tal-kriterji speċifiċi. Dan l-approċċ iqis kif xieraq il-linji gwida internazzjonali, u huwa konformi mal-leġiżlazzjoni tal-UE li tirregola l-prodotti mediċinali, li tibni fuq id-dikotomija ta’"prova klinika" u "studju mingħajr intervent".

(4)       Id-Direttiva 2001/20/KE mmirata biex tissemplifika u tarmonizza d-dispożizzjonijiet amministrattivi li jirregolaw il-provi kliniċi fl-Unjoni Ewropea. Madankollu, l-esperjenza turi li approċċ armonizzat għar-regolamentazzjoni tal-provi kliniċi ntlaħaq biss parzjalment. Dan jagħmilha partikolarment diffiċli biex titwettaq prova klinika f'diversi Stati Membri. Madankollu, l-iżvilupp xjentifiku jissuġġerixxi li l-provi kliniċi fil-ġejjieni se jimmiraw lejn gruppi ta' pazjenti aktar speċifiċi, bħal sottogruppi identifikati permezz ta' informazzjoni ġenomika. Sabiex jiġi inkluż numru suffiċjenti ta' pazjenti għal dawn il-provi, jista' jkun meħtieġ li jiġu involuti l-Istati Membri kollha jew ħafna minnhom. Il-proċeduri ġodda għall-awtorizzazzjoni tal-provi kliniċi għandhom jistimolaw l-inklużjoni għall-akbar numru possibbli ta' Stati Membri. Għalhekk, sabiex jiġu ssemplifikati l-proċeduri ta' preżentazzjoni, il-preżentazzjoni multipla tal-informazzjoni fil-biċċa l-kbira identika għandha tiġi evitata u sostitwita bil-preżentazzjoni ta' dossier wieħed tal-applikazzjoni permezz ta' portal uniku għall-preżentazzjoni lill-Istati Membri kollha kkonċernati.

(5)       L-esperjenza bid-Direttiva 2001/20/KE wriet ukoll li l-għan ta' semplifikazzjoni u armonizzazzjoni tad-dispożizzjonijiet amministrattivi li jirregolaw il-provi kliniċi fl-Unjoni ma jistax jinkiseb fil-forma ġuridika ta’ Direttiva iżda jista' jinkiseb biss fil-forma ġuridika ta' Regolament. Il-forma ġuridika ta' Regolament biss tiżgura li l-Istati Membri jibbażaw il-valutazzjoni tagħhom ta' applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika fuq kriterji identiċi, aktar milli fuq il-miżuri ta’ traspożizzjoni nazzjonali diverġenti. Dan jgħodd mhux biss għall-proċess sħiħ ta' awtorizzazzjoni, iżda wkoll għall-kwistjonijiet l-oħra kollha indirizzati f'dan ir-Regolament, bħar-rappurtar dwar is-sikurezza waqt il-provi kliniċi, u r-rekwiżiti għall-ittikkettar tal-prodotti mediċinali użati fil-kuntest ta' prova klinika.

(6)       L-Istati Membri kkonċernati għandhom jikkooperaw fil-valutazzjoni ta' talba għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika. Din il-kooperazzjoni ma għandhiex tinkludi aspetti ta' natura intrinsikament nazzjonali, u lanqas l-aspetti etiċi ta' prova klinika, bħall-kunsens informat.

(7)       Il-proċedura għandha tkun flessibbli u effiċjenti, sabiex jiġi evitat dewmien amministrattiv biex tinbeda prova klinika.

(8)       L-iskedi taż-żmien għall-valutazzjoni ta’ dossier tal-applikazzjoni għall-provi kliniċi għandhom ikunu twal biżżejjed li jippermettu l-valutazzjoni tal-fajl, filwaqt li jiżguraw l-aċċess rapidu għal trattamenti ġodda u innovattivi u jiżguraw li l-Unjoni tibqa' post attraenti għat-twettiq ta' provi kliniċi. F'dan l-isfond, id-Direttiva 2001/20/KE introduċiet il-kunċett ta’ awtorizzazzjoni taċita. Dan il-kunċett għandu jinżamm sabiex jiġi żgurat li l-iskedi taż-żmien jiġu osservati. Fil-każ ta' kriżi tas-saħħa pubblika, l-Istati Membri għandhom ikunu jistgħu jivvalutaw u jawtorizzaw malajr applikazzjoni ta' prova klinika. Għaldaqstant, ma għandha tiġi stabbilita l-ebda skeda taż-żmien minima.

(9)       Ir-riskju għas-sikurezza tas-suġġetti fi prova klinika joriġina prinċipalment minn żewġ sorsi: il-prodott mediċinali investigattiv u l-intervent. Madankollu, bosta provi kliniċi joħolqu biss riskju addizzjonali minimu għas-sikurezza tas-suġġetti meta mqabbla mal-prassi klinika normali. Dan huwa partikolarment il-każ fejn il-prodott mediċinali investigattiv huwa kopert minn awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni (jiġifieri l-kwalità, is-sikurezza u l-effikaċja diġà ġew ivvalutati matul il-proċedura tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni) u fejn l-intervent jippreżenta biss riskju addizzjonali limitat ħafna għas-suġġetti meta mqabbel mal-prassi klinika normali. Dawk il-"provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent" ta' spiss ikunu ta' importanza kruċjali għall-valutazzjoni tat-trattamenti standard u tad-dijanjożijiet, u b'hekk jiġi ottimizzat l-użu ta' prodotti mediċinali u għalhekk jikkontribwixxi għal-livell għoli tas-saħħa pubblika. Dawn għandhom ikunu suġġetti għal regoli inqas ibsin, bħal skadenzi iqsar għall-approvazzjoni.

(10)     Il-valutazzjoni tal-applikazzjoni għal prova klinika għandha tindirizza b'mod partikolari l-benefiċċji terapewtiċi u għas-saħħa pubblika ("rilevanza") u r-riskju u l-inkonvenjenzi mistennija għas-suġġett. Fir-rigward tar-rilevanza, għandhom jitqiesu għadd ta' aspetti, inkluż jekk il-prova klinika ġietx irrakkomandata jew imposta mill-awtoritajiet regolatorji responsabbli għall-valutazzjoni u l-awtorizzazzjoni tat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali.

(11)     Il-proċedura ta' awtorizzazzjoni għandha tipprevedi l-possibbiltà li tiġi sospiża l-valutazzjoni sabiex l-isponser ikun jista' jindirizza l-mistoqsijiet jew il-kummenti mqajma matul il-valutazzjoni tad-dossier tal-applikazzjoni. It-tul ta' żmien massimu tas-sospensjoni għandu jirrifletti jekk il-prova klinika hijiex prova klinika b'livell baxx ta' intervent jew le. Barra minn hekk, għandu jiġi żgurat li, wara tmiem is-sospensjoni, ikun hemm dejjem żmien biżżejjed għall-valutazzjoni tal-informazzjoni addizzjonali ppreżentata.

(12)     Ċerti aspetti fl-applikazzjoni ta' prova klinika jirrigwardaw il-kwistjonijiet ta’ natura intrinsikament nazzjonali jew l-aspetti etiċi tal-prova klinika. Dawn il-kwistjonijiet ma għandhomx jiġu vvalutati b'kooperazzjoni fost l-Istati Membri kollha kkonċernati.

(13)     L-awtorizzazzjoni ta' prova klinika għandha tindirizza l-aspetti kollha fir-rigward tal-protezzjoni tas-suġġett u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta. Għalhekk, il-permess għat-twettiq ta' prova klinika għandu jkun parti minn deċiżjoni amministrattiva unika mill-Istat Membru kkonċernat.

(14)     Għandu jitħalla f'idejn l-Istat Membru kkonċernat li jiddetermina l-korp jew il-korpi xierqa biex ikunu involuti f'din il-valutazzjoni. Din id-deċiżjoni hija kwistjoni ta’ organizzazzjoni interna ta' kull Stat Membru. L-Istati Membri, meta jiddeterminaw il-korp jew il-korpi xierqa, għandhom jiżguraw l-involviment ta' persuni mhux professjonisti u tal-pazjenti. Dawn għandhom jiżguraw ukoll id-disponibbiltà tal-kompetenzi meħtieġa. Madankollu, fi kwalunkwe każ, u skont il-linji gwida internazzjonali, il-valutazzjoni għandha ssir b'mod konġunt minn numru raġonevoli ta' persuni li jkollhom kollettivament il-kwalifiki u l-esperjenza meħtieġa. Il-persuni li jivvalutaw l-applikazzjoni għandhom ikunu indipendenti mill-isponser, mill-istituzzjoni tas-sit tal-prova, u mill-investigaturi involuti, kif ukoll ħielsa minn kull influwenza żejda oħra.

(15)     Fil-prattika, meta jippreżentaw applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika, l-isponsers mhux dejjem ikollhom ċertezza sħiħa dwar l-Istati Membri fejn tkun se titwettaq eventwalment il-prova klinika. Għandu jkun possibbli għall-isponsers li jippreżentaw applikazzjoni unikament abbażi tad-dokumenti vvalutati b'mod konġunt minn dawk l-Istati Membri fejn jista' jkun li titwettaq il-prova klinika.

(16)     L-isponser għandu jitħalla jirtira l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika. Madankollu, sabiex jiġi żgurat it-tħaddim affidabbli tal-proċedura ta' valutazzjoni, l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika għandha tiġi rtirata biss għall-prova klinika kollha. Għandu jkun possibbli għall-isponser li jippreżenta applikazzjoni ġdida għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika wara l-irtirar ta' applikazzjoni.

(17)     Fil-prattika, sabiex jintlaħqu l-miri tar-reklutaġġ jew għal raġunijiet oħra, l-isponsers jista’ jkollhom interess li jestendu l-prova klinika għal Stati Membri oħra wara l-awtorizzazzjoni inizjali tal-prova klinika. Għandu jiġi pprovdut mekkaniżmu ta' awtorizzazzjoni biex tkun tista' ssir din l-estensjoni, filwaqt li tiġi evitata r-rivalutazzjoni tal-applikazzjoni mill-Istati Membri kollha kkonċernati li kienu involuti fl-awtorizzazzjoni inizjali tal-prova klinika.

(18)     Normalment il-provi kliniċi jkunu suġġetti għal ħafna modifiki wara li jkunu ġew awtorizzati. Dawk il-modifiki jistgħu jirrigwardaw it-twettiq, it-tfassil, il-metodoloġija, il-prodott mediċinali awżiljarju jew investigattiv, jew l-investigatur jew is-sit tal-prova involut. Fejn dawk il-modifiki jkollhom impatt sostanzjali fuq is-sikurezza jew id-drittijiet tas-suġġetti jew fuq l-affidabbilta u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, dawn għandhom ikunu suġġetti għal proċedura ta' awtorizzazzjoni simili għall-proċedura ta' awtorizzazzjoni inizjali.

(19)     Il-kontenut tad-dossier tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika għandu jiġi armonizzat sabiex jiġi żgurat li l-Istati Membri kollha jkollhom għad-dispożizzjoni tagħhom l-istess informazzjoni u biex jiġi ssemplifikat il-proċess ta' applikazzjoni għall-provi kliniċi.

(20)     Sabiex tiżdied it-trasparenza fil-qasam tal-provi kliniċi, id-dejta miksuba waqt il-prova klinika li tiġi ppreżentata b’sostenn għall-applikazzjoni ta' prova klinika, għandha tkun imsejs biss fuq il-provi kliniċi rreġistrati f'bażi ta' dejta aċċessibbli għall-pubbliku.

(21)     Għandu jitħalla f'idejn l-Istati Membri li jistabbilixxu r-rekwiżiti lingwistiċi għad-dossier tal-applikazzjoni. Sabiex jiġi żgurat li l-valutazzjoni tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika tiffunzjona mingħajr xkiel, l-Istati Membri għandhom jikkunsidraw il-possibbiltà li jadottaw, fid-dokumentazzjoni mhux maħsuba għas-suġġetti, lingwa li tinftiehem komunement fil-qasam mediku.

(22)     Id-dinjità tal-bniedem u d-dritt għall-integrità tal-persuna huma rikonoxxuti fil-Karta tad-Drittijiet Fundamentali tal-Unjoni Ewropea. B'mod partikolari, il-Karta tirrikjedi li kwalunkwe intervent fil-qasam tal-bijoloġija u l-mediċina ma jistax isir mingħajr il-kunsens liberu u informat tal-persuna kkonċernata. Id-Direttiva 2001/20/KE kienet tinkludi sett estensiv ta’ regoli għall-protezzjoni tas-suġġetti. Dawn ir-regoli għandhom jinżammu. Fir-rigward tar-regoli biex jiġi determinat ir-rappreżentant legali tal-persuni inabilitati u tal-minuri, dawn ivarjaw fost l-Istati Membri. Għaldaqstant, għandu jitħalla f'idejn l-Istati Membri biex jiddeterminaw ir-rappreżentant legali tal-persuni inabilitati u tal-minuri.

(23)     Dan ir-Regolament għandu jipprevedi regoli ċari dwar il-kunsens informat f'sitwazzjonijiet ta' emerġenza. Dawn is-sitwazzjonijiet huma marbuta ma' każijiet fejn, pereżempju, pazjent ikun sofra minn kundizzjoni medika għall-għarrieda ta' theddid għall-ħajja minħabba diversi trawmi, attakki ta' puplesija jew attakki tal-qalb, li jirrikjedu intervent mediku immedjat. Għal dawn il-każijiet, jista' jkun pertinenti intervent fi prova klinika li tkun għaddejja u li tkun diġà ġiet approvata. Madankollu, f'ċerti ċirkostanzi, minħabba li s-suġġett ma jkunx konxju u fin-nuqqas ta' rappreżentant legali disponibbli minnufih, ma jkunx possibbli li jinkiseb il-kunsens informat qabel l-intervent. Għaldaqstant, ir-Regolament għandu jistabbilixxi regoli ċari fejn dawn il-pazjenti jistgħu jiġu rreġistrati fil-prova klinika f'kundizzjonijiet stretti ħafna. Barra minn hekk, il-prova klinika msemmija għandha tirrigwarda direttament il-kundizzjoni medika li tikkawża l-impossibbiltà tal-pazjent li jagħti l-kunsens informat. Kull oġġezzjoni espressa qabel mill-pazjent għandha tiġi rrispettata, u għandu jinkiseb, kemm jista' jkun malajr, il-kunsens informat tas-suġġett jew tar-rappreżentant legali.

(24)     Bi qbil mal-linji gwida internazzjonali, il-kunsens liberu u informat tas-suġġett għandu jkun bil-miktub, ħlief f’sitwazzjonijiet eċċezzjonali. Dan għandu jkun imsejjes fuq informazzjoni li tkun ċara, rilevanti u tinftiehem mis-suġġett.

(25)     Sabiex il-pazjenti jkunu jistgħu jivvalutaw il-possibbiltajiet li jipparteċipaw fi prova klinika, u biex tkun tista' ssir sorveljanza effettiva tal-prova klinika mill-Istat Membru kkonċernat, il-bidu tal-prova klinika, it-tmiem tar-reklutaġġ għall-prova klinika u t-tmiem tal-prova klinika għandhom jiġu notifikati. Skond l-istandards internazzjonali, ir-riżultati tal-prova klinika għandha tiġi rrapportata lill-awtoritajiet kompetenti fi żmien sena mit-tmiem tal-prova klinika.

(26)     Sabiex l-isponser ikun jista' jivvaluta l-informazzjoni kollha potenzjalment rilevanti dwar is-sikurezza, l-investigatur għandu jinnotifikah dwar l-avvenimenti avversi serji kollha.

(27)     L-isponser għandu jivvaluta l-informazzjoni li tasal mill-investigatur, u jikkomunika lill-Aġenzija l-informazzjoni dwar is-sikurezza marbuta ma' avvenimenti avversi serji li huma suspettati li jipproduċu reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija.

(28)     L-Aġenzija għandha tgħaddi din l-informazzjoni lill-Istati Membri biex dawn ikunu jistgħu jivvalutawha.

(29)     Il-membri tal-Konferenza Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni tal-Ħtiġijiet Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Farmaċewtiċi għall-Użu mill-Bniedem (ICH) qablu dwar sett dettaljat ta’ linji gwida dettaljati għall-prassi klinika tajba, li llum jirrappreżentaw l-istandard adottat internazzjonalment għat-tfassil, it-twettiq, ir-reġistrazzjoni u r-rappurtar tal-provi kliniċi, konsistenti mal-prinċipji li oriġinaw fid-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki tal-Assoċjazzjoni Medika Dinjija. Waqt it-tfassil, it-twettiq, ir-reġistrazzjoni u r-rappurtar tal-provi kliniċi, jistgħu jitqajmu mistoqsijiet speċifiċi rigward l-istandard ta' kwalità xierqa. F'każ bħal dan, il-linji gwida tal-ICH dwar il-prassi klinika tajba għandhom jintużaw bħala gwida għall-applikazzjoni tar-regoli stipulati f’dan ir-Regolament, b'kundizzjoni li ma hemm l-ebda gwida speċifika oħra maħruġa mill-Kummissjoni u li dawk il-linji gwida huma bla ħsara għal dan ir-Regolament.

(30)     It-twettiq ta' prova klinika għandu jiġi mmonitorjat adegwatament mill-isponser sabiex jiġu żgurati l-affidabbiltà u r-robustezza tar-riżultati. Il-monitoraġġ jista' wkoll jikkontribwixxi għas-sikurezza tas-suġġetti, filwaqt li jqis il-karatteristiċi tal-prova klinika u r-rispett tad-drittijiet fundamentali tas-suġġetti. Meta tiġi stabbilita l-firxa tal-monitoraġġ, għandhom jitqiesu l-karatteristiċi tal-prova klinika.

(31)     L-individwi involuti fit-twettiq tal-prova klinika, b'mod partikolari l-investigaturi u persunal ieħor fil-qasam tal-kura tas-saħħa, għandhom ikunu kwalifikati biżżejjed biex iwettqu l-kompiti tagħhom fi prova klinika u l-faċilitajiet fejn trid titwettaq il-prova klinika għandha tkun addattata għall-prova klinika.

(32)     Skont iċ-ċirkostanzi tal-prova klinika, il-prodotti mediċinali investigattivi u ċerti prodotti mediċinali awżiljarji għandhom ikunu jistgħu jiġu traċċati, sabiex jiġu żgurati s-sikurezza tas-suġġetti u r-robustezza u l-affidabbiltà tad-dejta. Għall-istess raġunijiet, dawk il-prodotti għandhom jinqerdu fejn meħtieġ u, skont iċ-ċirkostanzi tal-prova klinika, għandhom ikunu suġġetti għal kundizzjonijiet speċifiċi ta’ ħażna.

(33)     Waqt il-prova klinika, l-isponser jista' jsir konxju ta' ksur serju tar-regoli għat-twettiq tal-prova klinika. Dan għandu jiġi rrapportat lill-Istati Membri kkonċernati sabiex tittieħed azzjoni minn dawk l-Istati Membri, fejn ikun meħtieġ.

(34)     Minbarra r-rappurtar ta' reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija suspettati, jistgħu jseħħu avvenimenti oħra li huma rilevanti f’termini tal-bilanċ bejn il-benefiċċji u r-riskji u li għandhom jiġu rrapportati f'waqthom lill-Istati Membri kkonċernati.

(35)     Fejn avvenimenti mhux mistennija jirrikjedu modifika urġenti tal-prova klinika, għandu jkun possibbli għall-isponser u għall-investigatur li jieħdu miżuri ta' sikurezza urġenti mingħajr ma jistennew awtorizzazzjoni minn qabel.

(36)     Sabiex jiġi żgurat li t-twettiq tal-prova klinika jkun konformi mal-protokoll, u biex l-investigaturi jkunu mgħarrfa dwar il-prodotti mediċinali investigattivi amministrati minnhom, l-isponser għandu jipprovdi lill-investigaturi b'fuljett tal-investigatur.

(37)     L-informazzjoni ġġenerata waqt il-prova klinika għandha tiġi rreġistrata, immaniġġata u maħżuna adegwatament sabiex jiġu żgurati d-drittijiet u s-sikurezza tas-suġġetti, ir-robustezza u l-affidabbiltà tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, ir-rappurtar u l-interpretazzjoni preċiżi, il-monitoraġġ effettiv mill-isponser u l-ispezzjoni effettiva mill-Istati Membri jew mill-Kummissjoni.

(38)     Sabiex tkun tista' tintwera l-konformità mal-protokoll u ma' dan ir-Regolament, l-isponser u l-investigatur għandhom iżommu master fajl għall-prova klinika, li jkun fih id-dokumentazzjoni rilevanti biex tkun tista' ssir sorveljanza effettiva (il-monitoraġġ mill-isponser u l-ispezzjoni mill-Istati Membri u mill-Kummissjoni). Il-master fajl għall-prova klinika għandu jiġi arkivjat kif xieraq biex tkun tista' ssir sorveljanza wara li tkun intemmet il-prova klinika.

(39)     Il-prodotti mediċinali maħsuba għall-provi tar-riċerka u l-iżvilupp jaqgħu barra l-kamp ta' applikazzjoni tad-Direttiva 2001/83/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta' Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità li għandu x’jaqsam ma’ prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem[19]. Prodotti mediċinali bħal dawn jinkludu prodotti mediċinali użati fil-kuntest ta' prova klinika. Dawn għandhom ikunu koperti minn regoli speċifiċi li jqisu l-pekuljaritajiet tagħhom. Meta jiġu stabbiliti dawn ir-regoli, għandha ssir distinzjoni bejn il-prodotti mediċinali investigattivi (il-prodott ittestjat u l-prodotti ta' referenza tiegħu, inklużi l-plaċebi) u l-prodotti mediċinali awżiljarji (il-prodotti mediċinali użati fil-kuntest ta' prova klinika iżda mhux bħala prodotti mediċinali investigattivi), bħall-prodotti mediċinali użati fit-trattament ta' bażi, l-aġenti reattivi, il-medikazzjoni ta' salvataġġ, jew dawk użati biex jiġu vvalutati l-punti tat-tmiem fi prova klinika. Il-prodotti mediċinali awżiljarji ma għandhomx jinkludu medikazzjonijiet konkomitanti, jiġifieri l-medikazzjonijiet mhux relatati mal-prova klinika u mhux rilevanti għat-tfassil tal-prova klinika.

(40)     Sabiex jiġu żgurati s-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata fi prova klinika, u sabiex tkun tista' ssir id-distribuzzjoni ta' prodotti mediċinali investigattivi u awżiljarji lis-siti tal-provi kliniċi madwar l-Unjoni, għandhom jiġu stabbiliti r-regoli dwar il-manifattura u l-importazzjoni ta' prodotti mediċinali investigattivi u awżiljarji. Bħalma diġà seħħ fil-każ tad-Direttiva 2001/20/KE, dawk ir-regoli għandhom jirriflettu r-regoli eżistenti dwar il-prassi tajba ta' manifattura għall-prodotti koperti mid-Direttiva 2001/83/KE. F’xi każijiet speċifiċi, għandu jkun possibbli li jiġu pprovduti derogi minn dawn ir-regoli sabiex jiġi ffaċilitat it-twettiq ta' prova klinika. Għaldaqstant, ir-regoli applikabbli għandhom jippermettu ċerta flessibbiltà, b'kundizzjoni li s-sikurezza tas-suġġetti, kif ukoll l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, ma jiġux kompromessi.

(41)     Il-prodotti mediċinali investigattivi u awżiljarji għandhom jiġu tikkettati kif xieraq sabiex jiġu żgurati s-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, u biex tkun tista' ssir id-distribuzzjoni ta’ dawk il-prodotti lis-siti tal-provi kliniċi madwar l-Unjoni. Ir-regoli għall-ittikkettar għandhom jiġu adattati għar-riskji għas-sikurezza tas-suġġetti kif ukoll għall-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika. Fejn il-prodott mediċinali investigattiv jew awżiljarju jkun diġà tqiegħed fis-suq bħala prodott mediċinali awtorizzat skont id-Direttiva 2001/83/KE, bħala regola ġenerali ma għandu jkun meħtieġ l-ebda tikkettar addizzjonali għall-provi miftuħa. Barra minn hekk, hemm prodotti speċifiċi, bħal radjofarmaċewtiċi użati bħala prodott mediċinali investigattiv dijanjostiku, fejn ir-regoli ġenerali dwar l-ittikkettar mhumiex adegwati meta jitqies li l-użu ta' radjofarmaċewtiċi fil-provi kliniċi jseħħ f'ambjent ikkontrollat ferm.

(42)     Sabiex jiġu definiti b'mod ċar ir-responsabbiltajiet, il-kunċett ta' "sponser" ta' prova klinika, b'konformità mal-linji gwida internazzjonali, ġie introdott permezz tad-Direttiva 2001/20/KE. Dan il-kunċett għandu jinżamm.

(43)     Fil-prattika, jista' jkun hemm netwerks individwali u informali tar-riċerkaturi jew istituzzjonijiet tar-riċerka li jwettqu prova klinika b’mod konġunt. Dawn in-netwerks għandhom ikunu jistgħu jaġixxu bħala kosponsers tal-prova klinika. Sabiex ma jiddgħajjifx il-kunċett tar-responsabbiltà fi prova klinika, fejn prova klinika jkollha diversi sponsers, dawn għandhom ikunu kollha suġġetti għall-obbligi tal-isponser skont din ir-Regolament. Madankollu, il-kosponsers għandhom ikunu kapaċi jaqsmu r-responsabbiltajiet tal-isponser permezz ta' ftehim kuntrattwali.

(44)     L-isponser ta' prova klinika jistgħu jkunu stabbilit f'pajjiż terz. Sabiex jiġu ffaċilitati s-sorveljanza u l-kontroll, l-isponser li jkun stabbilit f’pajjiż terz għandu jaħtar persuna ta' kuntatt fl-Unjoni biex l-awtorità kompetenti tal-Istat Membru kkonċernat tkun tista' tikkomunika mal-isponser. Din il-persuna ta’ kuntatt tista’ tkun persuna ġuridika jew fiżika.

(45)     Fejn, waqt prova klinika, id-danni kkawżati lis-suġġett iwasslu għar-responsabbiltà ċivili jew kriminali tal-investigatur jew tal-isponser, il-kundizzjonijiet għar-responsabbiltà f'każijiet bħal dawn, inklużi l-kwistjonijiet ta' kawżalità u l-livell tad-danni u s-sanzjonijiet, għandhom jibqgħu jiġu rregolati mil-leġiżlazzjoni nazzjonali.

(46)     Fil-provi kliniċi bi prodotti mediċinali investigattivi li mhumiex awtorizzati, jew fejn l-intervent joħloq riskju mhux insinifikanti għas-sikurezza tas-suġġett, għandu jiġi żgurat il-kumpens għad-danni, debitament mitlub, skont il-liġijiet applikabbli.

(47)     Attwalment, tali kumpens għad-danni jiġi pprovdut permezz tal-assigurazzjoni. Din l-assigurazzjoni tista' tkopri d-danni li jridu jitħallsu lis-suġġett mill-isponser u mill-investigatur fil-każ tar-responsabbiltà stabbilita. Din tista' tikkumpensa wkoll lis-suġġett direttament mingħajr tiġi stabbilita min qabel ir-responsabbiltà tal-isponser jew tal-investigatur. L-esperjenza turi li s-suq tal-assigurazzjoni huwa żgħir u li l-ispejjeż tal-kopertura tal-assigurazzjoni huma sproporzjonatament għolja. Barra minn hekk, billi r-reġimi tar-responsabbiltà jvarjaw ħafna bejn l-Istati Membri, huwa diffiċli u ta' piż għall-isponser tal-prova multinazzjonali li jikseb l-assigurazzjoni skont dawk il-liġijiet nazzjonali. Għaldaqstant, kull Stat Membru għandu jistabbilixxi mekkaniżmu ta’ indemnifikazzjoni nazzjonali li tikkumpensa s-suġġetti skont il-liġijiet ta' dak l-Istat Membru.

(48)     L-Istat Membru kkonċernat għandu jingħata s-setgħa li jtemm kmieni, jissospendi jew jimmodifika prova klinika.

(49)     Sabiex tiġi żgurata l-konformità ma' dan ir-Regolament, l-Istati Membri għandhom ikunu kapaċi jwettqu l-ispezzjonijiet u għandu jkollhom kapaċitajiet ta' spezzjoni xierqa.

(50)     Il-Kummissjoni għandha tkun kapaċi tikkontrolla jekk l-Istati Membri jissorveljawx korrettament jew le l-konformità ma’ dan ir-Regolament. Barra minn hekk, il-Kummissjoni għandha tkun kapaċi tikkontrolla jekk is-sistemi regolatorji tal-pajjiżi terzi jiżgurawx jew le l-konformità mad-dispożizzjonijiet speċifiċi ta' dan ir-Regolament u tad-Direttiva 2001/83/KE dwar il-provi kliniċi mwettqa f'pajjiżi terzi.

(51)     Sabiex tissemplifika u tiffaċilita l-fluss tal-informazzjoni bejn l-isponsers u l-Istati Membri kif ukoll bejn l-Istati Membri, il-Kummissjoni għandha tistabbilixxi u żżomm bażi ta' dejta, li tkun aċċessibbli permezz ta' portal.

(52)     Il-bażi ta' dejta għandha tinkludi l-informazzjoni kollha rilevanti fir-rigward tal-prova klinika. Ma għandha tiġi rreġistrata l-ebda dejta personali tas-suġġetti tad-dejta li jipparteċipaw fi prova klinika, fil-bażi ta' dejta tal-UE. L-informazzjoni fil-bażi ta' dejta għandha tkun pubblika, sakemm ma jkunx hemm raġunijiet speċifiċi li jirrikjedu li ċerta informazzjoni ma għandhiex tiġi ppubblikata, sabiex jitħares id-dritt tal-individwu għall-ħajja privata u d-dritt għall-protezzjoni tad-dejta personali, rikonoxxuti mill-Artikoli 7 u 8 tal-Karta tad-Drittijiet Fundamentali tal-Unjoni Ewropea.

(53)     Fi Stat Membru, jista' jkun hemm diversi korpi involuti fl-awtorizzazzjoni tal-provi kliniċi. Sabiex ikun hemm koperazzjoni effettiva u effiċjenti bejn l-Istati Membri, kull Stat Membru għandu jaħtar punt ta’ kuntatt wieħed.

(54)     Il-proċedura tal-awtorizzazzjoni stabbilita f'dan ir-Regolament hija fil-biċċa l-kbira kkontrollata mill-Istati Membri. Madankollu, il-Kummissjoni għandha tappoġġa t-tħaddim tajjeb ta’ din il-proċedura, skont dan ir-Regolament.

(55)     Sabiex jitwettqu l-attivitajiet previsti f'dan ir-Regolament, l-Istati Membri għandhom jitħallew jimponu t-tariffi. Madankollu, l-Istati Membri ma għandhomx jeżiġu ħlasijiet multipli għall-korpi differenti li jivvalutaw, fi Stat Membru partikolari, l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika.

(56)     Sabiex jiġu żgurati kundizzjonijiet uniformi għall-implimentazzjoni ta' dan ir-Regolament, għandhom jingħataw setgħat ta' implimentazzjoni lill-Kummissjoni sabiex din tadotta atti ta' implimentazzjoni b'rabta mal-ispezzjonijiet. Dawn is-setgħat għandhom jiġu eżerċitati skont ir-Regolament (UE) Nru 182/2011 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-16 ta’ Frar 2011 li jistabbilixxi r-regoli u l-prinċipji ġenerali dwar il-modalitajiet ta’ kontroll mill-Istati Membri tal-eżerċizzju mill-Kummissjoni tas-setgħat ta’ implimentazzjoni[20].

(57)     Sabiex jiġi żgurat li l-informazzjoni u d-dokumentazzjoni ppreżentati f'applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika jew għal modifika sostanzjali, jippermettu l-valutazzjoni tal-applikazzjoni fid-dawl tal-progress tekniku u tar-rekwiżiti regolatorji globali, u sabiex jiġi żgurat livell għoli ta' protezzjoni tas-suġġetti u tal-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika permezz ta' proċess tar-rappurtar dwar is-sikurezza li jiffunzjona tajjeb u permezz ta' rekwiżiti dettaljati għall-manifattura u l-ittikkettar tal-prodotti mediċinali użati fil-kuntest tal-prova klinika, il-Kummissjoni għandha tingħata s-setgħa li tadotta atti ddelegati skont l-Artikolu 290 tat-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea biex temenda l-lista ta’ dokumentazzjoni u informazzjoni li għandhom jiġu ppreżentati f'applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika jew għal modifika sostanzjali, biex temenda l-aspetti tekniċi għar-rappurtar dwar is-sikurezza fil-kuntest tal-prova klinika, biex tadotta rekwiżiti dettaljati ta' prassi tajba ta' manifattura, u biex temenda l-lista tal-informazzjoni sabiex tidher fuq l-ittikkettar tal-prodotti mediċinali użati fil-kuntest tal-prova klinika. Huwa partikolarment importanti li l-Kummissjoni tagħmel il-konsultazzjonijiet xierqa waqt il-fażi tax-xogħol ta’ tħejjija, inkluż fil-livell ta’ esperti. Il-Kummissjoni, meta tħejji u tfassal l-atti ddelegati, għandha tiżgura trażmissjoni simultanja, f’waqtha u xierqa tad-dokumenti rilevanti lill-Parlament Ewropew u lill-Kunsill.

(58)     L-Artikolu 4(5) tad-Direttiva 2001/83/KE jipprovdi li l-leġiżlazzjoni nazzjonali li tipprojbixxi jew tirrestrinġi l-użu ta’ kwalunkwe tip speċifiku ta’ ċelloli tal-bniedem jew tal-annimali, fil-prinċipju, ma għandhiex tiġi affettwata minn dik id-Direttiva u mir-Regolamenti kollha msemmija hemmhekk. Bl-istess mod, dan ir-Regolament ma għandux jaffettwa l-leġiżlazzjoni nazzjonali li tipprojbixxi jew tirrestrinġi l-użu ta’ kwalunkwe tip speċifiku ta’ ċelloli tal-bniedem jew tal-annimali. Bħal fid-Direttiva 2001/83/KE, l-Istati Membri għandhom jikkomunikaw dawk id-dispożizzjonijiet nazzjonali lill-Kummissjoni.

(59)     Id-Direttiva 95/46/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-24 ta’ Ottubru 1995 dwar il-protezzjoni ta’ individwi fir-rigward tal-ipproċessar ta’ dejta personali u dwar il-moviment liberu ta’ dik id-dejta[21] tapplika għall-ipproċessar tad-dejta personali li jsir fl-Istati Membri, taħt is-sorveljanza tal-awtoritajiet kompetenti tal-Istati Membri, b'mod partikolari l-awtoritajiet indipendenti pubbliċi maħtura mill-Istati Membri u r-Regolament (UE) Nru 45/2001 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-18 ta' Diċembru 2000 dwar il-protezzjoni ta' individwu fir-rigward tal-ipproċessar ta' dejta personali mill-istituzzjonijiet u l-korpi tal-Komunità u dwar il-moviment liberu ta' dak id-dejta[22], li japplika għall-ipproċessar tad-dejta personali li jsir mill-Kummissjoni u mill-Aġenzija fil-qafas ta' dan ir-Regolament, taħt is-sorveljanza tal-Kontrollur Ewropew għall-Protezzjoni tad-Dejta.

(60)     Bla ħsara għas-sistemi nazzjonali għall-ispejjeż u r-rimborż tat-trattamenti mediċi, is-suġġetti ma għandhomx ikunu obbligati jħallsu għal prodotti mediċinali investigattivi.

(61)     Il-proċedura tal-awtorizzazzjoni stabbilita f’dan ir-Regolament għandha tapplika kemm jista' jkun malajr, sabiex l-isponsers ikunu jistgħu jiksbu l-benefiċċji ta’ proċedura tal-awtorizzazzjoni ssemplifikata. Madankollu, sabiex ikunu jistgħu jiġu stabbiliti fil-livell tal-Unjoni, il-funzjonalitajiet estensivi tal-IT meħtieġa għall-proċedura tal-awtorizzazzjoni, huwa xieraq li jiġi previst perjodu raġonevoli qabel ma jibda japplika dan ir-Regolament.

(62)     Id-Direttiva 2001/20/KE għandha tiġi revokata biex jiġi żgurat li għat-twettiq tal-provi kliniċi fl-Unjoni, japplika biss sett wieħed ta' regoli. Sabiex tiġi ffaċilitata t-tranżizzjoni għar-regoli stipulati f'dan ir-Regolament, l-isponsers għandhom jitħallew jibdew u jwettqu l-prova klinika b’konformità mad-Direttiva 2001/20/KE matul perjodu tranżitorju.

(63)     Dan ir-Regolament huwa konformi mad-dokumenti prinċipali ta' gwida internazzjonali dwar il-provi kliniċi, bħall-aktar verżjoni riċenti (2008) tad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki tal-Assoċjazzjoni Medika Dinjija u l-prassi klinika tajba, li għandha l-oriġini tagħha fid-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki.

(64)     Dan ir-Regolament huwa msejjes fuq il-bażi ġuridika doppja tal-Artikoli 114 u 168(4)(c) tat-TFUE. Dan jimmira li jikseb suq intern fir-rigward tal-provi kliniċi u tal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem, billi jqis bħala bażi l-livell għoli ta' protezzjoni tas-saħħa. Fl-istess waqt, dan ir-Regolament jistabbilixxi standards għoljin tal-kwalità u s-sikurezza għall-prodotti mediċinali biex iwieġeb għat-tħassib komuni dwar is-sikurezza fir-rigward ta' dawn il-prodotti. Iż-żewġ għanijiet huma segwiti simultanjament. Iż-żewġ għanijiet huma marbuta b'mod inseparabbli u wieħed mhuwiex sekondarju għall-ieħor: Fir-rigward tal-Artikolu 114 tat-TFUE, dan ir-Regolament jarmonizza r-regoli għat-twettiq tal-provi kliniċi fl-UE, u b'hekk jiżgura l-funzjonament tas-suq intern fid-dawl tat-twettiq tal-prova klinika f'diversi Stati Membri, l-aċċettabilità fl-Unjoni kollha tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika u ppreżentata fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika oħra jew tat-tqegħid fis-suq ta' prodott mediċinali, u l-moviment liberu tal-prodotti mediċinali użati fil-kuntest ta' prova klinika. Fir-rigward tal-Artikolu 168(4)(c) tat-TFUE, dan ir-Regolament jistabbilixxi standards għoljin tal-kwalità u s-sikurezza tal-prodotti mediċinali billi jiżgura li d-dejta ġġenerata fil-provi kliniċi hija affidabbli u robusta, u b'hekk jiżgura li t-trattamenti u l-mediċini li suppost itejbu t-trattament tal-pazjenti jkunu msejsa fuq dejta affidabbli u robusta. Barra minn hekk, dan ir-Regolament jistabbilixxi standards għoljin tal-kwalità u s-sikurezza tal-prodotti mediċinali użati fil-kuntest tal-prova klinika, u b’hekk jiżgura s-sikurezza tas-suġġetti fil-prova klinika.

(65)     Dan ir-Regolament jirrispetta d-drittijiet fundamentali u josserva l-prinċipji rikonoxxuti b'mod partikolari mill-Karta tad-Drittijiet Fundamentali tal-Unjoni Ewropea u b’mod partikolari d-dinjità umana, l-integrità tal-persuna, id-drittijiet tat-tfal, ir-rispett għall-ħajja privata u tal-familja, il-protezzjoni tad-dejta personali u l-libertà tal-arti u x-xjenza. Dan ir-Regolament għandu jiġi applikat mill-Istati Membri b’konformità ma’ dawk id-drittijiet u l-prinċipji.

(66)     Billi l-għan ta’ dan ir-Regolament, jiġifieri li jiżgura li, fl-Unjoni kollha, id-dejta tal-prova klinika tkun affidabbli u robusta filwaqt li jiżgura s-sikurezza u d-drittijiet tas-suġġetti, ma jistax jinkiseb biżżejjed mill-Istati Membri u jista', minħabba l-iskala tal-miżura, jinkiseb aħjar fil-livell tal-Unjoni, l-Unjoni tista' tadotta miżuri, skont il-prinċipju tas-sussidjarjetà kif stabbilit fl-Artikolu 5 tat-Trattat dwar l-Unjoni Ewropea. Skont il-prinċipju tal-proporzjonalità, kif stabbilit f'dak l-Artikolu, dan ir-Regolament ma jmurx lil hinn minn dak li hu meħtieġ biex jintlaħaq dak l-għan,

ADOTTAW DAN IR-REGOLAMENT:

Kapitolu I Dispożizzjonijiet ġenerali

Artikolu 1 Il-kamp ta' applikazzjoni

Dan ir-Regolament għandu japplika għall-provi kliniċi mwettqa fl-Unjoni.

Ma għandux japplika għal studji mingħajr intervent.

Artikolu 2 Id-definizzjonijiet

Għall-finijiet ta' dan ir-Regolament, id-definizzjonijiet ta' "prodott mediċinali", "radjofarmaċewtiku", "reazzjoni ħażina", "reazzjoni ħażina serja", "l-imballaġġ immedjat" u "l-imballaġġ ta' barra" fl-Artikolu 1(2), (6), (11), (12), (23) u (24) tad-Direttiva 2001/83/KE għandhom japplikaw.

Għandhom japplikaw ukoll id-definizzjonijiet li ġejjin:

(1) "Studju kliniku": kwalunkwe investigazzjoni fir-rigward tal-bnedmin maħsuba

(a)     biex tiskopri jew tivverifika l-effetti kliniċi, farmakoloġiċi jew effetti farmakodinamiċi oħra ta' prodott mediċinali wieħed jew aktar;

(b)     biex tidentifika kwalunkwe reazzjoni avversa għal prodott mediċinali wieħed jew aktar; jew

(c)     biex tistudja l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u t-tneħħija ta' prodott mediċinali wieħed jew aktar;

bl-għan li taċċerta s-sikurezza jew l-effikaċja tagħhom.

(2) "Prova klinika": studju kliniku li jissodisfa kwalunkwe waħda mill-kundizzjonijiet li ġejjin:

(a)     il-prodotti mediċinali investigattivi mhumiex awtorizzati;

(b)     skont il-protokoll tal-istudju kliniku, il-prodotti mediċinali investigattivi ma jintużawx skont it-termini tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni tal-Istat Membru kkonċernat;

(c)     l-assenjazzjoni tas-suġġett għal strateġija terapewtika partikolari hija deċiża minn qabel u ma tidħolx fil-prassi klinika normali tal-Istat Membru kkonċernat;

(d)     id-deċiżjoni li jiġu preskritti l-prodotti mediċinali investigattivi tittieħed flimkien mad-deċiżjoni li jiġi inkluż is-suġġett fl-istudju kliniku;

(e)     il-proċeduri dijanjostiċi jew ta’ monitoraġġ flimkien mal-prassi klinika normali huma applikati għas-suġġetti.

(3) "Prova klinika b'livell baxx ta' intervent": prova klinika li tissodisfa l-kundizzjonijiet kollha li ġejjin:

(a)     il-prodotti mediċinali investigattivi huma awtorizzati;

(b)     skont il-protokoll tal-prova klinika, il-prodotti mediċinali investigattivi jintużaw skont it-termini tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni jew l-użu tagħhom huwa trattament standard fi kwalunkwe wieħed mill-Istati Membri kkonċernati;

(c)     il-proċeduri dijanjostiċi jew ta' monitoraġġ addizzjonali ma joħolqux aktar minn riskju jew piż minimu addizzjonali għas-sikurezza tas-suġġetti meta mqabbla mal-prassi klinika normali fi kwalunkwe Stat Membru kkonċernat.

(4) "Studju mingħajr intervent": studju kliniku għajr prova klinika;

(5) "Prodott mediċinali investigattiv": prodott mediċinali li jkun qed jiġi ttestjat jew użat bħala referenza, inkluż bħala plaċebo, fi prova klinika;

(6) "Prassi klinika normali": ir-reġim tat-trattament segwit tipikament għat-trattament, il-prevenzjoni jew id-dijanjożi ta' marda jew disturb;

(7) "Prodott mediċinali investigattiv ta' terapija avvanzata": prodott mediċinali investigattiv li huwa prodott mediċinali investigattiv ta' terapija avvanzata kif definit fl-Artikolu 2(1) tar-Regolament (KE) Nru 1394/2007 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill[23];

(8) "Prodott mediċinali awżiljarju": prodott mediċinali użat fil-kuntest ta' prova klinika, iżda mhux bħala prodott mediċinali investigattiv;

(9) "Prodott mediċinali investigattiv awtorizzat": prodott mediċinali li jkun awtorizzat skont ir-Regolament (KE) Nru 726/2004, jew, fi kwalunkwe Stat Membru kkonċernat, skont id-Direttiva 2001/83/KE, irrispettivament mit-tibdil fl-ittikkettar tal-prodott mediċinali, li jintuża bħala prodott mediċinali investigattiv;

(10) "Prodott mediċinali awżiljarju awtorizzat": prodott mediċinali li jkun awtorizzat skont ir-Regolament (KE) Nru 726/2004, jew, fi kwalunkwe Stat Membru kkonċernat, skont id-Direttiva 2001/83/KE, irrispettivament mit-tibdil fl-ittikkettar tal-prodott mediċinali, li jintuża bħala prodott mediċinali investigattiv;

(11) "L-Istat Membru kkonċernat": l-Istat Membru fejn ġiet ippreżentata l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika jew ta’ modifika sostanzjali, skont il-Kapitoli II u III ta' dan ir-Regolament;

(12) "Modifika sostanzjali": kull tibdil lil kwalunkwe aspett tal-prova klinika li jsir wara n-notifika tad-deċiżjoni msemmija fl-Artikoli 8, 14, 19, 20 u 23 u li x'aktarx ikollu impatt sostanzjali fuq is-sikurezza jew id-drittijiet tas-suġġetti jew fuq l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika;

(13) "Sponser": individwu, kumpanija, istituzzjoni jew organizzazzjoni li tieħu r-responsabbiltà għall-bidu u għall-ġestjoni tal-prova klinika;

(14) "Investigatur": individwu responsabbli għat-twettiq tal-prova klinika f'sit tal-prova klinika;

(15) "Suġġett": individwu li jieħu sehem fi prova klinika, jew bħala riċevitur tal-prodott mediċinali investigattiv jew bħala kontroll;

(16) "Minuri": suġġett li huwa, skont il-liġijiet tal-Istat Membru kkonċernat, taħt l-età tal-kompetenza legali li jagħti l-kunsens informat;

(17) "Suġġett inabilitat": suġġett li, għal raġunijiet oħra għajr l-età tal-kompetenza legali li jagħti l-kunsens informat, ma jkunx legalment abilitat li jagħti l-kunsens informat skont il-liġijiet tal-Istat Membru kkonċernat;

(18) "Rappreżentant legali": persuna fiżika jew ġuridika, awtorità jew korp li, skont il-liġi nazzjonali tal-Istat Membru kkonċernat, jagħti l-kunsens informat għal suġġett li jkun minuri jew inabilitat;

(19) "Kunsens informat": proċess li permezz tiegħu s-suġġett jikkonferma volontarjament ir-rieda tiegħu jew tagħha li jipparteċipa fi prova partikolari, wara li jkun ġie informat dwar l-aspetti kollha tal-prova li huma rilevanti għad-deċiżjoni tas-suġġett li jipparteċipa;

(20) "Protokoll": dokument li jiddeskrivi l-għanijiet, it-tfassil, il-metodoloġija, il-kunsiderazzjonijiet statistiċi u l-organizzazzjoni tal-prova klinika;

(21) "Manifattura": manifattura totali u parzjali, kif ukoll il-proċessi varji tad-diviżjoni, l-imballaġġ, l-ittikkettar (inkluż is-satar);

(22) "Bidu tal-prova klinika": l-ewwel att ta' reklutaġġ ta' suġġett potenzjali, sakemm mhux definit mod ieħor fil-protokoll;

(23) "Tmiem tal-prova klinika": l-aħħar żjara tal-aħħar suġġett, sakemm mhux definit mod ieħor fil-protokoll;

(24) "Waqfien temporanju tal-prova klinika": interruzzjoni tat-twettiq tal-prova klinika mill-isponser, fejn dan tal-aħħar ikollu l-ħsieb li jerġa' jibdiha;

(25) "Sospensjoni tal-prova klinika": interruzzjoni tat-twettiq tal-prova klinika minn Stat Membru;

(26) "Prassi klinika tajba": sett ta' rekwiżiti dettaljati tal-kwalità etika u xjentifika għat-tfassil, it-twettiq, il-prestazzjoni, il-monitoraġġ, l-awditjar, ir-reġistrazzjoni, l-analiżi u r-rappurtar tal-provi kliniċi, li jiżguraw li d-drittijiet, is-sikurezza u l-benessri tas-suġġetti jkunu protetti, u li d-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika tkun affidabbli u robusta;

(27) "Spezzjoni": l-att minn awtorità kompetenti mit-twettiq ta' reviżjoni uffiċjali tad-dokumenti, il-faċilitajiet, ir-rekords, l-arranġamenti dwar l-assigurazzjoni tal-kwalità, u kull riżorsa oħra meqjusa mill-awtorità kompetenti li hi marbuta mal-prova klinika u li tista' tkun tinsab fis-sit tal-prova, fil-faċilitajiet tal-isponser u/jew tal-organizzazzjoni ta' riċerka b'kuntratt, jew fi stabbilimenti oħra li l-awtorità kompetenti tqis xierqa li tispezzjona;

(28) "Avveniment avvers": kull okkorrenza medika ta' dannu f'suġġett li jingħata prodott mediċinali u li mhux neċessarjament ikollu relazzjoni kawżali ma' dan it-trattament;

(29) "Avveniment avvers serju": kull okkorrenza medika ta' dannu li fi kwalunkwe doża tirrikjedi kura kontinwa fi sptar jew ittawwal iż-żmien ta' kura li persuna tkun qed tagħmel fi sptar, tirriżulta f'diżabbiltà jew f'inkapaċità persistenti jew sinifikanti, jew tkun anomalija konġenitali jew difett mit-twelid, tqiegħed fil-periklu l-ħajja tas-suġġett jew tirriżulta f'mewt;

(30) "Reazzjoni avversa serja mhux mistennija": reazzjoni avversa serja li n-natura, is-severità jew il-konsegwenza tagħha ma tkunx konsistenti mal-informazzjoni ta' referenza dwar is-sikurezza.

Għall-finijiet ta' dan ir-Regolament, suġġett li jaqa’ taħt id-definizzjoni kemm ta' suġġett "minuri" kif ukoll "inabilitat" għandu jitqies bħala suġġett inabilitat.

Artikolu 3 Il-prinċipju ġenerali

Prova klinika tista' titwettaq biss jekk

– id-drittijiet, is-sikurezza u l-benessri tas-suġġetti jkunu protetti; kif ukoll

– id-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika se tkun affidabbli u robusta.

Kapitolu II Proċedura għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika

Artikolu 4 L-awtorizzazzjoni minn qabel

Prova klinika għandha tkun suġġetta għal awtorizzazzjoni skont dan il-Kapitolu.

Artikolu 5 Il-preżentazzjoni tal-applikazzjoni

1.           Sabiex jikseb l-awtorizzazzjoni, l-isponser għandu jippreżenta dossier tal-applikazzjoni lill-Istati Membri kkonċernati fejn beħsiebu jwettaq il-prova klinika, permezz tal-portal imsemmi fl-Artikolu 77 (minn hawn 'il quddiem il-"Portal tal-UE").

L-isponser għandu jipproponi wieħed mill-Istati Membri kkonċernati bħala l-Istat Membru relatur.

Fejn l-Istat Membru propost bħala relatur ma jixtieqx ikun l-Istat Membru relatur, dan għandu jaqbel ma' Stat Membru ieħor ikkonċernat li dan tal-aħħar se jkun l-Istat Membru relatur. Jekk l-ebda Stat Membru kkonċernat ma jaċċetta li jkun l-Istat Membru relatur, l-Istat Membru propost bħala relatur għandu jkun l-Istat Membru relatur.

2.           Fi żmien sitt ijiem wara l-preżentazzjoni tad-dossier tal-applikazzjoni, l-Istat Membru propost bħala relatur għandu jinnotifika lill-isponser, permezz tal-Portal tal-UE, dwar dawn li ġejjin:

(a) jekk huwiex l-Istat Membru relatur jew liema Stat Membru ieħor ikkonċernat huwa l-Istat Membru relatur;

(b) jekk il-prova klinika tidħolx fil-kamp ta' applikazzjoni ta’ dan ir-Regolament;

(c) jekk l-applikazzjoni hijiex kompluta skont l-Anness I;

(d) jekk il-prova klinika hijiex prova klinika b'livell baxx ta' intervent, fejn dan ġie ddikjarat mill-isponser.

3.           Fejn l-Istat Membru propost bħala relatur ma jkunx innotifika lill-isponser fil-perjodu taż-żmien imsemmi fil-paragrafu 2, il-prova klinika li saret applikazzjoni għaliha għandha titqies li tidħol fil-kamp ta' applikazzjoni ta’ dan ir-Regolament, l-applikazzjoni għandha titqies kompluta, il-prova klinika għandha titqies bħala prova klinika b'livell baxx ta' intervent, jekk dan jiġi ddikjarat mill-isponser, u l-Istat Membru propost bħala relatur għandu jkun l-Istat Membru relatur.

4.           Fejn l-Istat Membru propost bħala relatur isib li l-applikazzjoni ma tkunx kompluta, li l-prova klinika li saret applikazzjoni għaliha ma tidħolx fil-kamp ta' applikazzjoni ta’ dan ir-Regolament, jew li l-prova klinika mhijiex prova klinika b'livell baxx ta' intervent fejn dan jiġi ddikjarat mill-isponser, dan għandu jinforma b'dan lill-isponser permezz tal-Portal tal-UE u għandu jistabbilixxi perjodu massimu ta’ sitt ijiem għall-isponser biex jikkummenta jew ilesti l-applikazzjoni permezz tal-Portal tal-UE.

Fejn l-isponser la pprovda kummenti u lanqas ma lesta l-applikazzjoni fil-perjodu taż-żmien imsemmi fl-ewwel subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

Fejn l-Istat Membru propost bħala relatur ma jkunx innotifika lill-isponser skont il-puntiminn (a) sa (d) tal-paragrafu 2 fi żmien tlett ijiem mill-wasla tal-kummenti jew tal-applikazzjoni kompluta, l-applikazzjoni għandha titqies kompluta, il-prova klinika għandha titqies li tidħol fil-kamp ta' applikazzjoni ta' dan ir-Regolament, il-prova klinika għandha titqies bħala prova klinika b'livell baxx ta' intervent jekk dan jiġi ddikjarat mill-isponser, u l-Istat Membru propost bħala relatur għandu jkun l-Istat Membru relatur.

5.           Għall-finijiet ta' dan il-Kapitolu, id-data li fiha l-isponser jiġi notifikat skont il-paragrafu 2 għandha tkun id-data ta' validazzjoni tal-applikazzjoni. Fejn l-isponser ma jiġix notifikat, id-data ta’ validazzjoni għandha tkun l-aħħar jum tal-perjodi taż-żmien imsemmija fil-paragrafi 2 u 4.

Artikolu 6 Ir-rapport tal-valutazzjoni – L-aspetti koperti mill-Parti I

1.           L-Istat Membru relatur għandu jivvaluta l-applikazzjoni fir-rigward tal-aspetti li ġejjin:

(a) Il-konformità mal-Kapitolu V fir-rigward ta' dan li ġej:

(i)      Il-benefiċċji terapewtiċi u għas-saħħa pubblika previsti filwaqt li jitqies dan kollu li ġej:

– il-karatteristiċi tal-prodotti mediċinali investigattivi u l-għarfien dwarhom;

– ir-rilevanza tal-prova klinika, filwaqt li jitqies l-istat attwali tal-għarfien xjentifiku, u tal-eventwalità li l-prova klinika tkun ġiet rakkomandata jew imposta mill-awtoritajiet regolatorji responsabbli għall-valutazzjoni u l-awtorizzazzjoni tat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali;

– l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, filwaqt li jitqiesu l-approċċi statistiċi, it-tfassil tal-prova u l-metodoloġija (inkluż id-daqs tal-kampjun u l-każwalizzazzjoni, il-komparatur u l-punti tat-tmiem);

(ii)      Ir-riskji u l-inkonvenjenzi għas-suġġett, filwaqt li jitqies dan kollu li ġej:

– il-karatteristiċi tal-prodotti mediċinali investigattivi u tal-prodotti mediċinali awżiljarji u l-għarfien dwarhom;

– il-karatteristiċi tal-intervent imqabbla mal-prassi klinika normali;

– il-miżuri ta' sikurezza, inklużi d-dispożizzjonijiet għall-miżuri għall-imminimizzar tar-riskju, il-monitoraġġ, ir-rappurtar dwar is-sikurezza, u l-pjan tas-sikurezza;

– ir-riskju għas-saħħa tas-suġġett dovut għall-kundizzjoni medika li għaliha qed jiġi investigat il-prodott mediċinali investigattiv;

(b) Il-konformità mar-rekwiżiti li jikkonċernaw il-manifattura u l-importazzjoni tal-prodotti mediċinali investigattivi u tal-prodotti mediċinali awżiljarji stabbiliti fil-Kapitolu IX;

(c) Il-konformità mar-rekwiżiti tat-tikkettar stipulati fil-Kapitolu X;

(d) Il-kompletezza u l-adegwatezza tal-fuljett tal-investigatur.

2.           L-Istat Membru relatur għandu jfassal rapport tal-valutazzjoni. Il-valutazzjoni tal-aspetti msemmija fil-paragrafu 1 għandhom jikkostitwixxu l-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni.

3.           Ir-rapport tal-valutazzjoni għandu jinkludi waħda mill-konklużjonijiet li ġejjin rigward l-aspetti indirizzati fil-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni:

(a)     it-twettiq tal-prova klinika huwa aċċettabbli fid-dawl tar-rekwiżiti stabbiliti f’dan ir-Regolament;

(b)     it-twettiq tal-prova klinika huwa aċċettabbli fid-dawl tar-rekwiżiti stabbiliti f'dan ir-Regolament, iżda suġġett għall-konformità ma’ kundizzjonijiet speċifiċi li għandhom jiġu elenkati speċifikament f'dik il-konklużjoni;

(c)     it-twettiq tal-prova mhuwiex aċċettabbli fid-dawl tar-rekwiżiti stabbiliti   f'dan ir-Regolament.

4.           L-Istat Membru relatur għandu jippreżenta l-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, inkluża l-konklużjoni tiegħu, lill-isponser u lill-Istati Membri l-oħra kkonċernati fil-perjodi taż-żmien li ġejjin:

(a) fi żmien għaxart ijiem mid-data tal-validazzjoni għall-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent;

(b) fi żmien 25 jum mid-data tal-validazzjoni għall-provi kliniċi għajr il-provi klinċi b'livell baxx ta' intervent;

(c) fi żmien 30 jum mid-data tal-validazzjoni għal kull prova klinika bi prodott          mediċinali investigattiv għal terapiji avvanzati.

Għall-finijiet ta' dan il-Kapitolu, id-data tal-valutazzjoni għandha tkun id-data li fiha jiġi ppreżentat ir-rapport tal-valutazzjoni lill-isponser u lill-Istati Membri l-oħra kkonċernati.

5.           Sad-data tal-valutazzjoni, kull Stat Membru kkonċernat jista' jikkomunika lill-Istat Membru relatur kull kunsiderazzjoni rilevanti għall-applikazzjoni. L-Istat Membru relatur għandu jqis kif jixraq dawk il-kunsiderazzjonijiet.

6.           Bejn id-data ta' validazzjoni u d-data ta' valutazzjoni, l-Istat Membru relatur jista', b'mod esklużiv, jitlob spejgazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser, filwaqt li jqis il-kunsiderazzjonijiet imsemmija fil-paragrafu 5.

Sabiex jikseb dawk l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, l-Istat Membru relatur jista' jissosspendi l-perjodu taż-żmien imsemmi fil-paragrafu 4 għal massimu ta’ għaxart ijiem għall-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent u għal massimu ta’ 20 jum għall-provi għajr il-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent.

Jekk, malli jaslu l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, il-perjodu taż-żmien li jifdal għall-preżentazzjoni tal-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni jkun inqas minn tlett ijiem fil-każ ta' provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent, u inqas minn ħamest ijiem għall-provi għajr il-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent, dan għandu jiġi estiż għal tlieta u ħamest ijiem rispettivament.

Fejn l-isponser ma jipprovdix spjegazzjonijiet addizzjonali fil-perjodu taż-żmien stipulat mill-Istat Membru relatur skont it-tieni subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

It-talba għal spjegazzjonijiet addizzjonali u l-ispjegazzjonijiet addizzjonali għandhom jiġu ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE.

7.           L-isponser jista’, b'inizjattiva tiegħu stess, ibiddel il-kontenut tal-applikazzjoni bejn id-data ta’ validazzjoni u d-data ta' valutazzjoni biss u għal raġunijiet ġustifikati kif xieraq biss. F'dan il-każ, l-Istat Membru relatur jista', skont safejn jasal it-tibdil fil-kontenut tal-applikazzjoni, jissospendi l-perjodu msemmi fil-paragrafu 4 għal massimu ta' 60 jum.

Artikolu 7 Ir-rapport tal-valutazzjoni – L-aspetti koperti mill-Parti II

1.           Kull Stat Membru kkonċernat għandu jivvaluta, għat-territorju tiegħu stess, l-applikazzjoni fir-rigward tal-aspetti li ġejjin:

(a) il-konformità mar-rekwiżiti għall-kunsens informat kif stabbilit fil-Kapitolu V;

(b) il-konformità tal-arranġamenti għall-premjazzjoni jew għall-kumpens lill-investigaturi u lis-suġġetti mar-rekwiżiti stabbiliti fil-Kapitolu V;

(c) il-konformità tal-arranġamenti għar-reklutaġġ tas-suġġetti mar-rekwiżiti stabbiliti fil-Kapitolu V;

(d) il-konformità mad-Direttiva 95/46/KE;

(e) il-konformità mal-Artikolu 46;

(f) il-konformità mal-Artikolu 47;

(g) il-konformità mal-Artikolu 72;

(h) il-konformità mar-regoli applikabbli għall-ġbir, il-ħżin u l-użu fil-ġejjieni tal-kampjuni bijoloġiċi tas-suġġett.

Il-valutazzjoni tal-aspetti msemmija fl-ewwel subparagrafu għandha tikkostitwixxi l-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni.

2.           Kull Stat Membru kkonċernat għandu jlesti l-valutazzjoni tiegħu fi żmien għaxart ijiem mid-data ta’ validazzjoni. Dan jista' jitlob, b'raġunijiet ġustifikati, spjegazzjonijiet addizzjonali mill-isponser rigward l-aspetti msemmija fil-paragrafu 1 biss f'dak il-perjodu taż-żmien.

3.           Sabiex jikseb spjegazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser, l-Istat Membru kkonċernat jista' jissospendi l-perjodu msemmi fil-paragrafu 2 għal massimu ta’ għaxart ijiem.

Jekk, malli jaslu l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, il-perjodu taż-żmien li jifdal biex titlesta l-valutazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 ikun inqas minn ħamest ijiem, dan għandu jiġi estiż għal ħamest ijiem.

Fejn l-isponser ma jipprovdix spjegazzjonijiet addizzjonali fil-perjodu taż-żmien stipulat mill-Istat Membru skont l-ewwel subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata. L-irtirar għandu japplika biss fir-rigward tal-Istat Membru kkonċernat.

It-talba u l-ispjegazzjonijiet addizzjonali għandhom jiġu ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE.

Artikolu 8 Id-Deċiżjoni dwar il-prova klinika

1.           Kull Stat Membru kkonċernat għandu jinnotifika lill-isponser permezz tal-Portal tal-UE dwar jekk il-prova klinika hijiex awtorizzata, jekk hijiex awtorizzata iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, jew jekk l-awtorizzazzjoni hijiex rifjutata.

In-notifika għandha ssir permezz ta' deċiżjoni waħda fi żmien għaxart ijiem mid-data tal-valutazzjoni jew fl-aħħar jum tal-valutazzjoni msemmija fl-Artikolu 7, skont liema minnhom tkun l-aktar tard.

2.           Fejn il-konklużjoni fir-rigward tal-Parti I tar-rapport ta' valutazzjoni tal-Istat Membru relatur tkun li t-twettiq tal-prova klinika huwa aċċettabbli jew aċċettabbli iżda suġġett għal kundizzjonijiet, il-konklużjoni tal-Istat Membru kkonċernat għandha tkun l-istess bħal dik tal-Istat Membru relatur.

Minkejja l-ewwel subparagrafu, l-Istat Membru kkonċernat jista' ma jaqbilx mal-konklużjoni tal-Istat Membru relatur fuq ir-raġunijiet li ġejjin biss:

(a) id-differenzi sinifikanti fil-prassi klinika normali bejn l-Istat Membru kkonċernat u l-Istat Membru relatur li jistgħu jwasslu biex suġġett jirċievi trattament inferjuri meta mqabbel mal-prassi klinika normali;

(b) il-ksur tal-leġiżlazzjoni nazzjonali msemmija fl-Artikolu 86.

Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jaqbilx mal-konklużjoni fuq il-bażi tal-punt (a) tat-tieni subparagrafu, dan għandu jikkomunika n-nuqqas ta' qbil tiegħu, flimkien ma’ ġustifikazzjoni dettaljata msejsa fuq argumenti xjentifiċi u soċjoekonomiċi, u sommarju tagħhom, permezz tal-Portal tal-UE, lill-Kummissjoni, lill-Istati Membri kollha u lill-isponser.

3.           Fejn, fir-rigward tal-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, il-prova klinika tkun aċċettabbli jew aċċettabbli iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, l-Istat Membru kkonċernat għandu jinkludi fid-deċiżjoni tiegħu l-konklużjoni tiegħu dwar il-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni.

4.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jkunx innotifika lill-isponser bid-deċiżjoni tiegħu fil-perjodi taż-żmien imsemmija fil-paragrafu 1, il-konklużjoni dwar il-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni għandha titqies bħala d-deċiżjoni tal-Istat Membru kkonċernat dwar l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni tal-prova klinika.

5.           L-Istati Membri kkonċernati ma għandhomx jitolbu spjegazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser wara d-data ta' valutazzjoni.

6.           Għall-finijiet ta' dan il-Kapitolu, id-data tan-notifika għandha tkun id-data meta d-deċiżjoni msemmija fil-paragrafu 1 tiġi notifikata lill-isponser. Fejn l-isponser ma jkunx ġie notifikat skont il-paragrafu 1, id-data tan-notifika għandha tkun l-aħħar jum tal-perjodu taż-żmien previst fil-paragrafu 1.

Artikolu 9 Il-persuni li jivvalutaw l-applikazzjoni

1.           L-Istati Membri għandhom jiżguraw li l-persuni li jivvalidaw u jivvalutaw l-applikazzjoni ma jkollhomx kunflitti ta’ interess, ikunu indipendenti mill-isponser, mill-istituzzjoni tas-sit tal-prova u mill-investigaturi involuti, kif ukoll ikunu ħielsa minn kull influwenza żejda oħra.

2.           L-Istati Membri għandhom jiżguraw li l-valutazzjoni ssir b'mod konġunt minn għadd raġonevoli ta' persuni li kollettivament ikollhom il-kwalifiki u l-esperjenza meħtieġa.

3.           Fil-valutazzjoni, għandha titqies l-opinjoni ta’ mill-inqas persuna waħda li l-qasam ta' interess prinċipali tagħha ma jkunx xjentifiku. Għandha titqies l-opinjoni ta' mill-inqas pazjent wieħed.

Artikolu 10 Il-kunsiderazzjonijiet speċifiċi għall-popolazzjonijiet vulnerabbli

1.           Fejn is-suġġetti jkunu minuri, għandha tingħata kunsiderazzjoni speċifika lill-valutazzjoni tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika fuq il-bażi tal-kompetenza pedjatrika jew wara li jittieħed parir dwar il-problemi kliniċi, etiċi u psikosoċjali fil-qasam tal-pedjatrija.

2.           Fejn is-suġġetti jkunu inabilitati, għandha tingħata kunsiderazzjoni speċifika lill-valutazzjoni tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika fuq il-bażi ta' kompetenza fil-marda rilevanti u fir-rigward tal-grupp ta' pazjenti kkonċernat jew wara li jittieħed parir dwar il-kwistjonijiet kliniċi, etiċi u psikosoċjali fil-qasam tal-marda rilevanti u fir-rigward tal-grupp ta' pazjenti kkonċernat.

3.           Fl-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni tal-provi kliniċi msemmija fl-Artikolu 32, għandha tingħata kunsiderazzjoni speċifika liċ-ċirkostanzi tat-twettiq tal-prova klinika.

Artikolu 11 Il-preżentazzjoni u l-valutazzjoni tal-applikazzjonijiet limitati għall-aspetti koperti mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni

Fejn l-isponser jitlob hekk, l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni tal-prova klinika, il-valutazzjoni tagħha u d-deċiżjoni għandhom ikunu limitati għall-aspetti koperti mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni.

Wara n-notifika tad-deċiżjoni dwar l-aspetti koperti mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, l-isponser jista' japplika għal awtorizzazzjoni limitata għall-aspetti koperti mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni. F’dan il-każ, dik l-applikazzjoni għandha tiġi vvalutata skont l-Artikolu 7 u l-Istat Membru kkonċernat għandu jinnotifika d-deċiżjoni tiegħu rigward il-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni skont l-Artikolu 8.

Artikolu 12 L-irtirar

L-isponser jista' jirtira l-applikazzjoni f'kull żmien sad-data tal-valutazzjoni. F’każ bħal dan, l-applikazzjoni tista' tiġi rtirata biss fir-rigward tal-Istati Membri kollha kkonċernati.

Artikolu 13 Il-preżentazzjoni mill-ġdid

Dan il-Kapitolu huwa bla ħsara għall-possibbiltà, wara rifjut tal-għoti ta' awtorizzazzjoni jew l-irtirar ta' applikazzjoni, li l-isponser jippreżenta applikazzjoni għal awtorizzazzjoni lil kwalunwe Stat Membru kkonċernat fejn beħsiebu jwettaq il-prova klinika. Dik l-applikazzjoni għandha titqies bħala applikazzjoni ġdida għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika oħra.

Artikolu 14 Iż-żieda sussegwenti ta' Stat Membru kkonċernat

1.           Fejn l-isponser jixtieq jestendi prova klinika awtorizzata għal Stat Membru ieħor (minn hawn 'il quddiem l-"Istat Membru kkonċernat"), l-isponser għandu jippreżenta dossier tal-applikazzjoni lil dak l-Istat Membru permezz tal-Portal tal-UE.

L-applikazzjoni tista’ tiġi ppreżentata biss wara d-data tan-notifika tad-deċiżjoni tal-awtorizzazzjoni inizjali.

2.           L-Istat Membru relatur għall-applikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 għandu jkun l-Istat Membru relatur għall-proċedura tal-awtorizzazzjoni inizjali.

3.           L-Istat Membru addizzjonali kkonċernat għandu jinnotifika lill-isponser permezz tal-Portal tal-UE b'deċiżjoni waħda dwar jekk il-prova klinika hijiex awtorizzata, jekk hijiex awtorizzata iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, jew jekk l-awtorizzazzjoni hijiex rifjutata fil-perjodi taż-żmien li ġejjin:

(a) 25 jum mid-data tal-preżentazzjoni tal-applikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 għall-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent;

(b) 35 jum mid-data tal-preżentazzjoni tal-applikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 għall-provi kliniċi għajr il-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent;

(c) 40 jum mid-data tal-preżentazzjoni tal-applikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 għal kull prova klinika bi prodott mediċinali investigattiv ta' terapija avvanzata.

4.           Fejn il-konklużjoni fir-rigward tal-Parti I tar-rapport ta' valutazzjoni tal-Istat Membru relatur tkun li t-twettiq tal-prova klinika huwa aċċettabbli jew aċċettabbli iżda suġġett għal kundizzjonijiet, il-konklużjoni tal-Istat Membru addizzjonali kkonċernat għandha tkun l-istess bħal dik tal-Istat Membru relatur msemmi fl-Artikolu 6(3).

Minkejja l-ewwel subparagrafu, l-Istat Membru addizzjonali kkonċernat jista' ma jaqbilx mal-konklużjoni tal-Istat Membru relatur fuq ir-raġunijiet li ġejjin biss:

(a) id-differenzi sinifikanti fil-prassi klinika normali bejn l-Istat Membru kkonċernat u l-Istat Membru relatur li jistgħu jwasslu biex suġġett jirċievi trattament inferjuri meta mqabbel mal-prassi klinika normali;

(b) il-ksur tal-leġiżlazzjoni nazzjonali msemmija fl-Artikolu 86.

Fejn l-Istat Membru addizzjonali kkonċernat ma jaqbilx mal-konklużjoni fuq il-bażi tal-punt (a) tat-tieni subparagrafu, dan għandu jikkomunika n-nuqqas ta' qbil tiegħu, flimkien ma’ ġustifikazzjoni dettaljata msejsa fuq argumenti xjentifiċi u soċjoekonomiċi, u sommarju tagħhom, permezz tal-Portal tal-UE, lill-Kummissjoni, lill-Istati Membri kollha u lill-isponser.

5.           Bejn id-data tal-preżentazzjoni tal-applikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 u l-iskadenza tal-perjodu taż-żmien rilevanti msemmi fil-paragrafu 3, l-Istat Membru addizzjonali kkonċernat jista' jikkomunika lill-Istat Membru relatur kull kunsiderazzjoni rilevanti għall-applikazzjoni.

6.           Bejn id-data tal-preżentazzjoni tal-applikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 u l-iskadenza tal-perjodu taż-żmien rilevanti msemmi fil-paragrafu 3, l-Istat Membru relatur jista', b'mod esklużiv, jitlob spjegazzjonijiet addizzjonali mill-isponser rigward il-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, filwaqt li jqis il-kunsiderazzjonijiet imsemmija fil-paragrafu 5.

Sabiex jikseb dawk l-ispjegazzjonijiet ulterjuri, l-Istat Membru relatur jista' jissosspendi l-perjodu taż-żmien rilevanti msemmi fil-paragrafu 3 għal massimu ta’ għaxart ijiem għall-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent u għal massimu ta’ 20 jum għall-provi għajr il-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent.

Jekk, malli jaslu l-ispjegazzjonijiet ulterjuri, il-perjodu taż-żmien li jifdal għan-notifika tad-deċiżjoni msemmija fil-paragrafu 4 jkun inqas minn tlett ijiem fil-każ ta' provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent, u inqas minn ħamest ijiem għall-provi għajr il-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent, dan għandu jiġi estiż għal tlieta u ħamest ijiem rispettivament.

Fejn l-isponser ma jipprovdix spjegazzjonijiet addizzjonali fil-perjodu taż-żmien stipulat mill-Istat Membru relatur skont it-tieni subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

It-talba u l-ispjegazzjonijiet addizzjonali għandhom jiġu ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE.

7.           L-Istat Membru addizzjonali kkonċernat għandu jivvaluta, għat-territorju tiegħu, l-aspetti relatati mal-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni fi żmien għaxart ijiem mid-data tal-valutazzjoni tal-applikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1. F'dan il-perjodu taż-żmien dan jista' jitlob, permezz ta' raġunijiet ġustifikati, spjegazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser rigward l-aspetti relatati mal-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni safejn għandu x'jaqsam it-territorju tiegħu.

8.           Sabiex jikseb l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, l-Istat Membru addizzjonali kkonċernat jista' jissospendi l-perjodu msemmi fil-paragrafu 7 għal massimu ta’ għaxart ijiem. Fejn, malli jaslu l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, il-perjodu taż-żmien li jifdal għall-valutazzjoni tal-aspetti relatati mal-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni jkun inqas minn ħamest ijiem, dan għandu jiġi estiż għal ħamest ijiem.

It-talba għal spjegazzjonijiet addizzjonali u l-ispjegazzjonijiet addizzjonali għandhom jiġu ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE.

9.           Fejn, fir-rigward tal-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, il-prova klinika tkun aċċettabbli jew aċċettabbli iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, l-Istat Membru addizzjonali kkonċernat għandu jinkludi fid-deċiżjoni tiegħu l-konklużjoni tiegħu dwar il-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni.

10.         Fejn l-Istat Membru addizzjonali kkonċernat ma jkunx innotifika lill-isponser bid-deċiżjoni tiegħu fil-perjodu taż-żmien rilevanti msemmi fil-paragrafu 3, il-konklużjoni dwar il-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni għandha titqies bħala d-deċiżjoni tal-Istat Membru addizzjonali kkonċernat dwar l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni tal-prova klinika.

11.         L-isponser ma għandux jippreżenta applikazzjoni skont dan l-Artikolu fejn proċedura msemmija fil-Kapitolu III fir-rigward ta' prova klinika tkun pendenti.

Kapitolu III Proċedura ta' awtorizzazzjoni għal modifika sostanzjali ta' prova klinika

Artikolu 15 Il-prinċipji ġenerali

Modifika sostanzjali tista' tiġi implimentata biss jekk tkun ġiet approvata skont il-proċedura stipulata f'dan il-Kapitolu.

Artikolu 16 Il-preżentazzjoni tal-applikazzjoni

Sabiex jikseb awtorizzazzjoni, l-isponser għandu jippreżenta dossier tal-applikazzjoni lill-Istati Membri kkonċernati permezz ta' Portal tal-UE.

Artikolu 17 Il-validazzjoni ta’ applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta' modifika sostanzjali ta’ aspett kopert mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni

1.           L-Istat Membru relatur għall-awtorizzazzjoni ta' modifika sostanzjali għandu jkun l-Istat Membru relatur għall-proċedura tal-awtorizzazzjoni inizjali.

2.           Fi żmien erbat ijiem wara l-preżentazzjoni tad-dossier tal-applikazzjoni, l-Istat Membru relatur għandu jinnotifika lill-isponser, permezz tal-Portal tal-UE, dwar dan li ġej:

(a) jekk il-modifika sostanzjali tikkonċernax aspett kopert mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni;

(b) jekk l-applikazzjoni hijiex kompluta skont l-Anness II;

(c) fejn il-prova klinika hija prova klinika b'livell baxx ta' intervent, jekk hux se tibqa' prova klinika b'livell baxx ta' intervent wara li tiġi modifikata sostanzjalment.

3.           Fejn l-Istat Membru relatur ma nnotifikax lill-isponser fil-perjodu taż-żmien imsemmi fil-paragrafu 2, il-modifika sostanzjali li saret applikazzjoni għaliha għandha titqies li tikkonċerna aspett kopert mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, l-applikazzjoni għandha titqies bħala kompluta u, fejn il-prova klinika hija prova klinika b'livell baxx ta' intervent, din għandha titqies li għadha prova klinika b'livell baxx ta' intervent wara li ġiet modifikata sostanzjalment.

4.           Fejn l-Istat Membru relatur isib li l-applikazzjoni ma tikkonċernax aspett kopert mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, li l-applikazzjoni mhijiex kompluta, jew li l-prova klinika mhix se tibqa’ prova klinika b'livell baxx ta' intervent wara l-modifika sostanzjali, għall-kuntrarju ta' dak li ġie ddikjarat mill-isponser, dan għandu jinforma b'dan lill-isponser permezz tal-Portal tal-UE u għandu jistabbilixxi massimu ta’ sitt ijiem għall-isponser biex jikkummenta jew biex ilesti l-applikazzjoni permezz tal-Portal tal-UE.

Fejn l-isponser la pprovda kummenti u lanqas ma lesta l-applikazzjoni fil-perjodu taż-żmien imsemmi fl-ewwel subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

Fejn l-Istat Membru relatur ma jkunx innotifika lill-isponser skont il-punti minn (a) sa (c) tal-paragrafu 2 fi żmien tlett ijiem minn meta jaslu l-kummenti jew l-applikazzjoni kompluta, l-applikazzjoni għandha titqies kompluta u, fejn il-prova klinika hija prova klinika b'livell baxx ta' intervent, din se tibqa' prova klinika b'livell baxx ta' intervent wara li tkun ġiet modifikata sostanzjalment.

5.           Għall-finijiet tal-Artikoli 18, 19 u 22, id-data li fiha l-isponser jiġi notifikat skont il-paragrafu 2 għandha tkun id-data ta' validazzjoni tal-applikazzjoni. Fejn l-isponser ma jiġix notifikat, id-data ta’ validazzjoni għandha tkun l-aħħar jum tal-perjodi taż-żmien imsemmija fil-paragrafi 2 u 4.

Artikolu 18 Il-valutazzjoni tal-modifika sostanzjali ta' aspett kopert mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni

1.           L-Istat Membru relatur għandu jivvaluta l-applikazzjoni u jfassal rapport tal-valutazzjoni.

2.           Ir-rapport tal-valutazzjoni għandu jinkludi waħda mill-konklużjonijiet li ġejjin rigward l-aspetti indirizzati fil-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni:

(a) il-modifika sostanzjali hija aċċettabbli fid-dawl tar-rekwiżiti stabbiliti f’dan ir-Regolament;

(b) il-modifika sostanzjali hija aċċettabbli fid-dawl tar-rekwiżiti stabbiliti f'dan ir-Regolament, iżda suġġetta għall-konformità ma’ kundizzjonijiet speċifiċi li għandhom jiġu elenkati speċifikament f'dik il-konklużjoni;

(c) il-modifika sostanzjali mhijiex aċċettabbli fid-dawl tar-rekwiżiti stabbiliti  f'dan ir-Regolament.

3.           L-Istat Membru relatur għandu jippreżenta l-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, inkluża l-konklużjoni tiegħu, lill-isponser u lill-Istati Membri l-oħra kkonċernati fi żmien 15-il jum mid-data ta' validazzjoni.

Għall-finijiet ta' dan l-Artikolu u tal-Artikoli 19 u 23, id-data tal-valutazzjoni għandha tkun id-data li fiha jiġi ppreżentat ir-rapport tal-valutazzjoni lill-isponser u lill-Istati Membri l-oħra kkonċernati.

4.           Sad-data tal-valutazzjoni, kull Stat Membru kkonċernat jista' jikkomunika lill-Istat Membru relatur kull kunsiderazzjoni rilevanti għall-applikazzjoni. L-Istat Membru relatur għandu jqis kif jixraq dawk il-kunsiderazzjonijiet.

5.           Bejn id-data ta' validazzjoni u d-data ta' valutazzjoni, l-Istat Membru relatur jista', b'mod esklużiv, jitlob spejgazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser, filwaqt li jqis il-kunsiderazzjonijiet imsemmija fil-paragrafu 4.

Sabiex jikseb dawk l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, l-Istat Membru relatur jista' jissospendi l-perjodu msemmi fil-paragrafu 4 għal massimu ta’ għaxart ijiem.

Jekk, malli jaslu l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, il-perjodu taż-żmien li jifdal għall-preżentazzjoni tal-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni jkun inqas minn ħamest ijiem, dan għandu jiġi estiż għal ħamest ijiem.

Fejn l-isponser ma jipprovdix spjegazzjonijiet addizzjonali fil-perjodu taż-żmien determinat mill-Istat Membru relatur skont it-tieni subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

It-talba u l-ispjegazzjonijiet addizzjonali għandhom jiġu ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE.

6.           L-isponser jista’, b'inizjattiva tiegħu stess, ibiddel il-kontenut tal-applikazzjoni bejn id-data ta’ validazzjoni u d-data ta' valutazzjoni biss u għal raġunijiet ġustifikati kif xieraq biss. F'dan il-każ, l-Istat Membru relatur jista', skont safejn jasal it-tibdil fil-kontenut tal-applikazzjoni, jissospendi l-perjodu msemmi fil-paragrafu 3 għal massimu ta' 60 jum.

Artikolu 19 Id-deċiżjoni dwar il-modifika sostanzjali ta' aspett kopert mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni

1.           Kull Stat Membru kkonċernat għandu jinnotifika lill-isponser permezz tal-Portal tal-UE dwar jekk il-modifika sostanzjali hijiex awtorizzata, jekk hijiex awtorizzata iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, jew jekk l-awtorizzazzjoni hijiex rifjutata.

In-notifika għandha ssir permezz ta' deċiżjoni waħda fi żmien għaxart ijiem mid-data tal-valutazzjoni.

2.           Fejn il-konklużjoni tal-Istat Membru relatur hija li l-modifika sostanzjali hija aċċettabbli jew aċċettabbli iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, il-konklużjoni tal-Istat Membru kkonċernat għandha tkun l-istess bħal dik tal-Istat Membru relatur.

Minkejja l-ewwel subparagrafu, l-Istat Membru kkonċernat jista' ma jaqbilx ma' dik il-konklużjoni tal-Istat Membru relatur fuq ir-raġunijiet li ġejjin biss:

(a) id-differenzi sinifikanti fil-prassi klinika normali bejn l-Istat Membru kkonċernat u l-Istat Membru relatur li jistgħu jwasslu biex suġġett jirċievi trattament inferjuri meta mqabbel mal-prassi klinika normali;

(b) il-ksur tal-leġiżlazzjoni nazzjonali msemmija fl-Artikolu 86.

Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jaqbilx mal-konklużjoni fuq il-bażi tal-punt (a) tat-tieni subparagrafu, dan għandu jikkomunika n-nuqqas ta' qbil tiegħu, flimkien ma’ ġustifikazzjoni dettaljata msejsa fuq argumenti xjentifiċi u soċjoekonomiċi, u sommarju tagħhom, permezz tal-Portal tal-UE, lill-Kummissjoni, lill-Istati Membri kollha u lill-isponser.

3.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jkunx innotifika lill-isponser bid-deċiżjoni tiegħu fil-perjodu taż-żmien imsemmi fil-paragrafu 1, il-konklużjoni tar-rapport tal-valutazzjoni għandha titqies bħala d-deċiżjoni fl-Istat Membru kkonċernat dwar l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni tal-modifika sostanzjali.

Artikolu 20 Il-validazzjoni, il-valutazzjoni u d-deċiżjoni dwar modifika sostanzjali ta' aspett kopert mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni

1.           Fi żmien erbat ijiem wara l-preżentazzjoni tad-dossier tal-applikazzjoni, l-Istat Membru kkonċernat għandu jinnotifika lill-isponser, permezz tal-Portal tal-UE, dwar dan li ġej:

(a) jekk il-modifika sostanzjali tikkonċernax aspett kopert mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni; kif ukoll

(b) jekk l-applikazzjoni hijiex kompluta skont l-Anness II.

2.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jkunx innotifika lill-isponser fil-perjodu taż-żmien imsemmi fil-paragrafu 1, il-modifika sostanzjali li saret applikazzjoni għaliha għandha titqies li tikkonċerna aspett kopert mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni u l-applikazzjoni għandha titqies bħala kompluta.

3.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat isib li l-modifika sostanzjali ma tikkonċernax aspett kopert mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni jew li l-applikazzjoni mhijiex kompluta, dan għandu jinforma lill-isponser dwar dan permezz tal-Portal tal-UE u għandu jistabbilixxi massimu ta’ sitt ijiem għall-isponser biex jikkummenta jew biex ilesti l-applikazzjoni permezz tal-Portal tal-UE.

Fejn l-isponser la pprovda kummenti u lanqas ma lesta l-applikazzjoni fil-perjodu taż-żmien imsemmi fl-ewwel subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jkunx innotifika lill-isponser skont il-punti (a) u (b) tal-paragrafu 1 fi żmien tlett ijiem mill-wasla tal-kummenti jew tal-applikazzjoni kompluta, il-modifika sostanzjali għandha titqies li tikkonċerna aspett kopert mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni u l-applikazzjoni għandha titqies bħala kompluta.

4.           Għall-finijiet ta' dan l-Artikolu, id-data li fiha l-isponser jiġi notifikat skont il-paragrafu 1 għandha tkun id-data ta' validazzjoni tal-applikazzjoni. Fejn l-isponser ma jiġix notifikat, id-data ta’ validazzjoni għandha tkun l-aħħar jum tal-perjodi taż-żmien imsemmija fil-paragrafi 1 u 3.

5.           L-Istat Membru kkonċernat għandu jivvaluta l-applikazzjoni u għandu jinnotifika lill-isponsor permezz tal-Portal tal-UE dwar jekk il-modifika sostanzjali hijiex awtorizzata, jekk hijiex awtorizzata iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, jew jekk l-awtorizzazzjoni hijiex rifjutata.

In-notifika għandha ssir permezz ta' deċiżjoni waħda fi żmien għaxart ijiem mid-data tal-validazzjoni.

6.           Matul il-perjodu taż-żmien imsemmi fit-tieni subparagrafu tal-paragrafu 5 l-Istat Membru kkonċernat jista' jitlob, b’raġunijiet ġustifikati, spjegazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser rigward il-modifika sostanzjali safejn għandu x'jaqsam it-territorju tiegħu.

Sabiex jikseb spjegazzjonijiet addizzjonali, l-Istat Membru kkonċernat jista' jissospendi l-perjodu taż-żmien imsemmi fit-tieni subparagrafu tal-paragrafu 5 għal massimu ta’ għaxart ijiem.

Jekk, malli jaslu l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, il-perjodu taż-żmien li jifdal biex tiġi notifikata d-Deċiżjoni msemmija fit-tieni subparagrafu tal-paragrafu 5 jkun inqas minn ħamest ijiem, dan għandu jiġi estiż għal ħamest ijiem.

Fejn l-isponser ma jipprovdix spjegazzjonijiet addizzjonali fil-perjodu taż-żmien stipulat mill-Istat Membru skont l-ewwel u t-tieni subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

It-talba u l-ispjegazzjonijiet addizzjonali għandhom jiġu ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE.

7.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jkunx innotifika lill-isponser bid-deċiżjoni tiegħu fil-perjodi taż-żmien stabbiliti fil-paragrafi 5 u 6, il-modifika sostanzjali għandha titqies bħala awtorizzata.

Artikolu 21 Il-modifika sostanzjali ta' aspetti koperti mill-Partijiet I u II tar-rapport tal-valutazzjoni

1.           Fejn modifika sostanzjali tirrigwarda aspetti koperti mill-Partijiet I u II tar-rapport tal-valutazzjoni, l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' dik il-modifika sostanzjali għandha tiġi vvalidata skont l-Artikolu 17.

2.           L-aspetti koperti mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni għandhom jiġu vvalutati skont l-Artikolu 18 u l-aspetti koperti mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni għandhom jiġu vvalutati skont l-Artikolu 22.

Artikolu 22 Il-valutazzjoni ta' modifika sostanzjali ta' aspetti koperti mill-Partijiet I u II tar-rapport tal-valutazzjoni) – Il-valutazzjoni tal-aspetti koperti mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni

1.           Kull Stat Membru kkonċernat għandu jivvaluta, għat-territorju tiegħu, l-aspetti tal-modifika sostanzjali li huma koperti mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni fi żmien għaxart ijiem mid-data ta’ validazzjoni.

2.           Matul il-perjodu taż-żmien imsemmi fil-paragrafu 1 l-Istat Membru kkonċernat jista' jitlob, b’raġunijiet ġustifikati, spjegazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser rigward din il-modifika sostanzjali safejn għandu x'jaqsam it-territorju tiegħu.

3.           Sabiex jikseb spjegazzjonijiet addizzjonali mingħand l-isponser, l-Istat Membru kkonċernat jista' jissospendi l-perjodu taż-żmien imsemmi fil-paragrafu 1 għal massimu ta’ għaxart ijiem.

Jekk, malli jaslu l-ispjegazzjonijiet addizzjonali, il-perjodu ta' żmien li jifdal għall-valutazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 ikun inqas minn ħamest ijiem, dan għandu jiġi estiż għal ħamest ijiem.

Fejn l-isponser ma jipprovdix spjegazzjonijiet addizzjonali fil-perjodu taż-żmien imsemmi fl-ewwel u fit-tieni subparagrafu, l-applikazzjoni għandha titqies li ġiet irtirata.

It-talba u l-ispjegazzjonijiet addizzjonali għandhom jiġu ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE.

Artikolu 23 Id-deċiżjoni dwar il-modifika sostanzjali ta' aspetti koperti mill-Partijiet I u II tar-rapport tal-valutazzjoni

1.           Kull Stat Membru kkonċernat għandu jinnotifika lill-isponser permezz tal-Portal tal-UE dwar jekk il-modifika sostanzjali hijiex awtorizzata, jekk hijiex awtorizzata iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, jew jekk l-awtorizzazzjoni hijiex rifjutata.

In-notifika għandha ssir permezz ta' deċiżjoni waħda fi żmien għaxart ijiem mid-data tal-valutazzjoni jew fl-aħħar jum tal-valutazzjoni msemmija fl-Artikolu 22, skont liema minnhom tkun l-aktar tard.

2.           Fejn il-konklużjoni tal-Istat Membru relatur hija li l-modifika sostanzjali koperta mill-Parti I tar-rapport ta' valutazzjoni hija aċċettabbli jew aċċettabbli iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, il-konklużjoni tal-Istat Membru kkonċernat għandha tkun l-istess bħal dik tal-Istat Membru relatur.

Minkejja l-ewwel subparagrafu, l-Istat Membru kkonċernat jista' ma jaqbilx mal-konklużjoni tal-Istat Membru relatur fuq ir-raġunijiet li ġejjin biss:

(a) id-differenzi sinifikanti fil-prassi klinika normali bejn l-Istat Membru kkonċernat u l-Istat Membru relatur li jistgħu jwasslu biex suġġett jirċievi trattament inferjuri meta mqabbel mal-prassi klinika normali;

(b) il-ksur tal-leġiżlazzjoni nazzjonali msemmija fl-Artikolu 86.

Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jaqbilx mal-konklużjoni dwar il-modifika sostanzjali ta' aspetti koperti mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni fuq il-bażi tal-punt (a) tat-tieni subparagrafu, dan għandu jikkomunika n-nuqqas ta' qbil tiegħu, flimkien ma’ ġustifikazzjoni dettaljata msejsa fuq argumenti xjentifiċi u soċjoekonomiċi, u sommarju tagħhom, permezz tal-Portal tal-UE lill-Kummissjoni, lill-Istati Membri kollha, u lill-isponser.

3.           Fejn, fir-rigward tal-modifika sostanzjali ta' aspetti koperti mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni, il-modifika sostanzjali tkun aċċettabbli jew aċċettabbli iżda suġġetta għal kundizzjonijiet, l-Istat Membru kkonċernat għandu jinkludi fid-deċiżjoni tiegħu l-konklużjoni tiegħu dwar il-modifika sostanzjali ta' aspetti koperti mill-Parti II tar-rapport tal-valutazzjoni.

4.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat ma jkunx innotifika lill-isponser bid-deċiżjoni tiegħu fil-perjodi taż-żmien imsemmija fil-paragrafu 1, il-konklużjoni dwar il-modifika sostanzjali tal-aspetti koperti mill-Parti I tar-rapport tal-valutazzjoni għandha titqies bħala d-deċiżjoni tal-Istat Membru kkonċernat dwar l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni tal-modifika sostanzjali.

Artikolu 24 Il-persuni li jivvalutaw l-applikazzjoni

L-Artikolu 9 japplika għall-valutazzjonijiet li saru skont dan il-Kapitolu

Kapitolu IV Dossier tal-applikazzjoni

Artikolu 25 Id-dejta ppreżentata fid-dossier tal-applikazzjoni

1.           Id-dossier tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika għandu jinkludi d-dokumentazzjoni u l-informazzjoni kollha meħtieġa għall-validazzjoni u l-valutazzjoni msemmija fil-Kapitolu II u li jirrigwardaw:

(a) it-twettiq tal-prova, inkluż il-kuntest xjentifiku u l-arranġamenti meħuda,

(b) l-isponser, l-investigaturi, is-suġġetti potenzjali, is-suġġetti, u s-siti tal-prova;

(c) il-prodotti mediċinali investigattivi u, fejn meħtieġ, il-prodotti mediċinali awżiljarji, b'mod partikolari l-proprjetajiet, l-ittikkettar, il-manifattura u l-kontroll tagħhom;

(d) il-miżuri għall-protezzjoni tas-suġġetti.

Il-lista ta' dokumentazzjoni u informazzjoni hija stabbilita fl-Anness I.

2.           Id-dossier tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' modifika sostanzjali għandu jinkludi d-dokumentazzjoni u l-informazzjoni kollha li ġejja meħtieġa għall-validazzjoni u l-valutazzjoni msemmija fil-Kapitolu III:

(a) referenza għall-prova klinika jew il-provi kliniċi li huma modifikati sostanzjalment;

(b) deskrizzjoni ċara tal-modifika sostanzjali;

(c) preżentazzjoni tad-dejta u tal-informazzjoni addizzjonali b'sostenn għall-modifika sostanzjali, fejn meħtieġ;

(d) deskrizzjoni ċara tal-konsegwenzi tal-modifika sostanzjali fir-rigward tad-dritt u s-sikurezza tas-suġġett kif ukoll tal-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika.

Il-lista ta’ dokumentazzjoni u informazzjoni hija stabbilita fl-Anness II.

3.           Id-dejta mhux klinika ppreżentata f’dossier tal-applikazzjoni għandha tkun imsejsa fuq studji li jikkonformaw mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar il-prinċipji tal-prattika tajba tal-laboratorju, kif applikabbli fil-waqt tal-prestazzjoni ta' dawk l-istudji, jew standards ekwivalenti.

4.           Fejn issir referenza fid-dossier tal-applikazzjoni għad-dejta ġġenerata waqt prova klinika, dik il-prova klinika għandha titwettaq skont dan ir-Regolament.

5.           Fejn il-prova klinika tkun twettqet barra l-Unjoni, din għandha tikkonforma mal-prinċipji ekwivalenti għal dawk ta' dan ir-Regolament fir-rigward tad-drittijiet u s-sikurezza tas-suġġett kif ukoll tal-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika.

6.           Id-dejta miksuba waqt il-prova klinika li tiġi ppreżentata fid-dossier tal-applikazzjoni għandha tkun imsejsa fuq il-provi kliniċi li ġew irreġistrati qabel il-bidu tagħhom f'reġistru pubbliku li huwa reġistru primarju tal-Pjattaforma tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa ta' reġistru internazzjonali tal-provi kliniċi.

7.           Id-dejta ppreżentata f’dossier tal-applikazzjoni li ma tikkonformax mal-paragrafi minn 3 sa 6 ma għandhiex titqies fil-valutazzjoni ta' applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika jew ta’ modifika sostanzjali.

Artikolu 26 Ir-rekwiżiti tal-lingwa

Il-lingwa tad-dossier tal-applikazzjoni, jew partijiet minnu, għandha tiġi determinata mill-Istat Membru kkonċernat.

L-Istati Membri, fl-applikazzjoni tal-ewwel paragrafu, għandhom jikkunsidraw li jaċċettaw, għad-dokumentazzjoni mhux indirizzata lis-suġġett, lingwa li tiftiehem komunement fil-qasam mediku.

Artikolu 27 L-aġġornament permezz ta' atti ddelegati

Il-Kummissjoni għandha tingħata s-setgħa li tadotta atti ddelegati skont l-Artikolu 85 sabiex temenda l-Annessi I u II bl-għan li tadattahom għall-progress tekniku jew sabiex jitqiesu l-iżviluppi regolatorji globali.

Kapitolu V Protezzjoni tas-suġġetti u kunsens informat

Artikolu 28 Regoli ġenerali

1.           Prova klinika tista' titwettaq biss meta jiġu sodisfatti l-kundizzjonijiet kollha li ġejjin:

(a)     il-benefiċċji terapewtiċi u tas-saħħa pubblika previsti jiġġustifikaw ir-riskji jew l-inkonvenjenzi prevedibbli;

(b)     il-konformità mal-punt (a) hija osservata b'mod permanenti;

(c)     is-suġġett jew, fejn is-suġġett ma jkunx jista' jagħti l-kunsens informat, ir-rappreżentant legali tiegħu jew tagħha jkun ta l-kunsens informat;

(d)     is-suġġett jew, fejn is-suġġett ma jkunx jista' jagħti l-kunsens informat, ir-rappreżentant legali tiegħu jew tagħha kellu l-opportunità f'intervista minn qabel mal-investigatur jew ma' membru tat-tim tal-investigazzjoni, li jifhem l-għanijiet, ir-riskji u l-inkonvenjenzi tal-prova klinika, u l-kundizzjonijiet li skonthom din għandha titwettaq u jkun ġie informat ukoll bid-dritt li jirtira mill-prova klinika f'kull żmien mingħajr ebda preġudizzju;

(e)     id-drittijiet tas-suġġett għall-integrità fiżika u mentali, għall-privatezza u għall-protezzjoni tad-dejta dwaru jew dwarha skont id-Direttiva 95/46/KE huma mħarsa;

2.           Id-drittijiet, is-sikurezza u l-benessri tas-suġġetti għandhom jipprevalu fuq l-interessi tax-xjenza u tas-soċjetà.

3.           Kull suġġett jista', mingħajr ebda preġudizzju, jirtira mill-prova klinika f'kull żmien billi jħassar il-kunsens informat tiegħu jew tagħha. L-irtirar tal-kunsens ma għandux jaffettwa l-attivitajiet imwettqa fuq il-bażi tal-kunsens qabel dan ma ġie irtirat.

Artikolu 29 Il-kunsens informat

1.           Il-kunsens informat għandu jkun bil-miktub, iddatat u ffirmat u mogħti liberament mis-suġġett jew mir-rappreżentant legali tiegħu jew tagħha wara li jkun ġie debitament informat bin-natura, l-importanza, l-implikazzjonijiet u r-riskji tal-prova klinika. Dan għandu jiġi ddokumentat kif jixraq. Fejn is-suġġett ma jkunx jaf jikteb, il-kunsens bil-fomm fil-preżenza ta' mill-inqas xhud imparzjali wieħed jista' jingħata f'każijiet eċċezzjonali. Is-suġġett jew ir-rappreżentant legali tiegħu jew tagħha għandu jingħata kopja tad-dokument li permezz tiegħu ngħata l-kunsens informat.

2.           L-informazzjoni bil-miktub mogħtija lis-suġġett u/jew lir-rappreżentant legali bl-għan li jinkiseb il-kunsens informat tiegħu jew tagħha għandha tkun fil-qosor, ċara, rilevanti u tinftiehem minn persuna mhux professjonista. Din għandha tinkludi kemm informazzjoni medika kif ukoll legali. Għandha tinforma lis-suġġett dwar id-dritt tiegħu jew tagħha li jħassar il-kunsens informat tiegħu jew tagħha.

3.           Is-suġġett għandu jingħata punt ta' kuntatt minn fejn ikun jista' jikseb aktar informazzjoni.

Artikolu 30 Il-provi kliniċi fuq suġġetti inabilitati

1.           Fil-każ ta' suġġetti inabilitati li ma jkunux taw jew ma jkunux irrifjutaw li jagħtu l-kunsens informat qabel il-bidu tal-inabbiltà tagħhom, prova klinika tista' ssir biss jekk, flimkien mal-kundizzjonijiet stabbiliti fl-Artikolu 28, jiġu sodisfatti l-kundizzjonijiet kollha li ġejjin:

(a)     il-kunsens informat tar-rappreżentant legali jkun inkiseb, fejn il-kunsens għandu jirrappreżenta x-xewqa preżunta tas-suġġett;

(b)     is-suġġett inabilitat rċieva informazzjoni adegwata fir-rigward tal-kapaċità tiegħu jew tagħha li tifhem, fir-rigward tal-prova, ir-riskji u l-benefiċċji;

(c)     ix-xewqa espliċita tas-suġġett inabilitat, li għandu l-kapaċità li jifforma opinjoni u li jivvaluta din l-informazzjoni, li jirrifjuta li jipparteċipa fil-prova klinika jew li jirtira minnha f'kull żmien, għandha titqies mill-investigatur;

(d)     ma għandu jingħata l-ebda inċentiv jew tħajjir finanzjarju għajr il-kumpens għall-parteċipazzjoni fil-prova klinika;

(e)     tali riċerka hija essenzjali biex tiġi validata d-dejta miksuba waqt il-provi kliniċi fuq persuni li kapaċi jagħtu l-kunsens informat jew b'metodi oħra ta' riċerka;

(f)      tali riċerka hi marbuta direttament ma' kundizzjoni medika ta' indeboliment jew ta' theddid għall-ħajja, li minnha jkun ibati is-suġġett;

(g)     il-prova klinika tfasslet biex timminimizza l-uġiegħ, l-iskonfort, il-biża' u kull riskju ieħor prevedibbli b'rabta mal-marda u mal-istadju tal-iżvilupp u kemm il-limitu tar-riskju kif ukoll il-grad ta' tbatija huma definiti speċjalment u osservati b'mod kostanti;

(h)     hemm raġunijiet biex wieħed jistenna li l-parteċipazzjoni fil-prova klinika tipproduċi benefiċċju għas-suġġett inabilitat li jkun ogħla mir-riskji jew ma tipproduċi l-ebda riskju.

2.           Is-suġġett għandu sa fejn hu possibbli jieħu sehem fil-proċedura tal-kunsens.

Artikolu 31 Il-provi kliniċi fuq minuri

1.           Prova klinika fuq minuri tista' titwettaq biss fejn, flimkien mal-kundizzjonijiet stabbiliti fl-Artikolu 28, il-kundizzjonijiet kollha li ġejjin jiġu sodisfatti:

(a)     il-kunsens informat tar-rappreżentant legali jkun inkiseb, fejn il-kunsens għandu jirrappreżenta x-xewqa preżunta tal-minuri;

(b)     il-minuri jkun irċieva l-informazzjoni kollha rilevanti b'mod adattat għall-età u l-maturità tiegħu jew tagħha, minn professjonisti mħarrġa jew li għandhom esperjenza ta' xogħol mat-tfal, rigward il-prova, ir-riskji u l-benefiċċji;

(c)     ix-xewqa espliċita ta' minuri li għandu l-kapaċità li jifforma opinjoni u li jivvaluta din l-informazzjoni, li jirrifjuta li jipparteċipa fil-prova klinika jew li jirtira minnha f'kull żmien, titqies b'mod debitu mill-investigatur skont l-età u l-maturità tiegħu jew tagħha;

(d)     ma għandu jingħata l-ebda inċentiv jew tħajjir finanzjarju għajr il-kumpens għall-parteċipazzjoni fil-prova klinika;

(e)     tali riċerka hija essenzjali biex tiġi validata d-dejta miksuba waqt il-provi kliniċi fuq persuni li kapaċi jagħtu l-kunsens informat jew b'metodi oħra ta' riċerka;

(f)      tali riċerka jew tkun marbuta direttament ma' kundizzjoni medika li minnha jkun ibati l-minuri kkonċernat jew tkun ta' natura tali li tista' titwettaq biss fuq minuri;

(g)     il-prova klinika tfasslet biex timminimizza l-uġiegħ, l-iskonfort, il-biża' u kull riskju ieħor prevedibbli b'rabta mal-marda u mal-istadju tal-iżvilupp u kemm il-limitu tar-riskju kif ukoll il-grad ta' tbatija huma definiti speċjalment u osservati b'mod kostanti;

(h)     il-grupp ta' pazjenti jikseb ċerti benefiċċji diretti mill-prova klinika.

2.           Il-minuri għandu jieħu sehem fil-proċedura ta' kunsens b'mod adattat għall-età u l-maturità tiegħu jew tagħha.

Artikolu 32 Il-provi kliniċi f'sitwazzjonijiet ta' emerġenza

1.           Permezz ta' deroga minn punti (c) u (d) tal-Artikolu 28(1), minn punti (a) u (b) tal-Artikolu 30(1) u mill-punti (a) u (b) tal-Artikolu 31(1), il-kunsens informat jista' jinkiseb wara l-bidu tal-prova klinika biex tissokta l-prova klinika u l-informazzjoni dwar il-prova klinika tista' tingħata wara l-bidu tal-prova klinika sakemm il-kundizzjonijiet kollha li ġejjin jiġu sodisfatti:

(a) minħabba l-urġenza tas-sitwazzjoni, ikkawżata minn kundizzjoni għall-għarrieda ta' theddid għall-ħajja jew minn kundizzjoni medika serja għall-għarrieda oħra, huwa impossibbli li jinkiseb il-kunsens informat minn qabel tas-suġġett u huwa impossibli li tingħata informazzjoni minn qabel lis-suġġett;

(b) mhu disponibbli l-ebda rappreżentant legali;

(c) is-suġġett ma esprimiex preċedentement oġġezzjonijiet magħrufa mill-investigatur;

(d) ir-riċerka hi marbuta direttament ma' kundizzjoni medika li tikkawża l-impossibbiltà li jinkiseb il-kunsens informat minn qabel u li tingħata l-informazzjoni minn qabel;

(e) il-prova klinika tippreżenta riskju minimu għas-suġġett, u timponi fuqu piż minimu.

2.           Il-kunsens informat imsemmi fil-paragrafu 1 għandu jinkiseb, u l-informazzjoni dwar il-prova klinika għandha tingħata, skont ir-rekwiżiti li ġejjin:

(a) fir-rigward ta' suġġetti inabilitati u minuri, il-kunsens informat imsemmi fil-paragrafu 1 għandu jinkiseb kemm jista' jkun malajr mir-rappreżentant legali u l-informazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 għandha tingħata kemm jista' jkun malajr lis-suġġett;

(b) fir-rigward ta' suġġetti oħra, il-kunsens informat imsemmi fil-paragrafu 1 għandu jinkiseb kemm jista' jkun malajr mir-rappreżentant legali jew mis-suġġett, skont liema minnhom iseħħ l-ewwel u l-informazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 għandha tingħata kemm jista' jkun malajr lir-rappreżentant legali jew lis-suġġett, skont liema minnhom iseħħ l-ewwel.

Għall-finijiet tal-punt (b), fejn ikun inkiseb il-kunsens informat tar-rappreżentant legali, il-kunsens informat sabiex tissokta l-prova għandu jinkiseb mingħand is-suġġett malli dan ikun kapaċi jagħti l-kunsens informat.

Kapitolu VI Il-bidu, it-tmiem, is-sospensjoni, il-waqfien temporanju u t-terminazzjoni bikrija tal-prova klinika

Artikolu 33 In-notifika tal-bidu tal-prova klinika u tat-tmiem ir-reklutaġġ tas-suġġetti

1.           L-isponser għandu jinnotifika kull Stat Membru kkonċernat dwar il-bidu ta' prova klinika b'rabta ma' dak l-Istat Membru permezz tal-Portal tal-UE.

Dik in-notifika għandha ssir fi żmien 15-il jum mill-bidu tal-prova klinika b'rabta ma' dak l-Istat Membru.

2.           L-isponser għandu jinnotifika kull Stat Membru kkonċernat dwar it-tmiem tar-reklutaġġ tas-suġġetti għal prova klinika f'dak l-Istat Membru permezz tal-Portal tal-UE.

Dik in-notifika għandha ssir fi żmien 15-il jum mit-tmiem tar-reklutaġġ tas-suġġetti. Fil-każ li jerġa' jibda r-reklutaġġ, għandu japplika l-paragrafu 1.

Artikolu 34 It-tmiem tal-prova klinika, it-terminazzjoni bikrija tal-prova klinika

1.           L-isponser għandu jinnotifika kull Stat Membru kkonċernat dwar it-tmiem tal-prova klinika b'rabta ma' dak l-Istat Membru permezz tal-Portal tal-UE.

Dik in-notifika għandha ssir fi żmien 15-il jum mit-tmiem tal-prova klinika b'rabta ma' dak l-Istat Membru.

2.           L-isponser għandu jinnotifika kull Stat Membru kkonċernat dwar it-tmiem tal-prova klinika permezz tal-Portal tal-UE.

Dik in-notifika għandha ssir fi żmien 15-il jum mit-tmiem tal-prova klinika.

3.           Fi żmien sena mit-tmiem tal-prova klinika, l-isponser għandu jippreżenta, permezz tal-bażi ta' dejta tal-UE, sommarju tar-riżultati tal-prova klinika.

Madankollu, fejn, għal raġunijiet xjentifiċi, ma jkunx possibbli li jiġi ppreżentat sommarju tar-riżultati fi żmien sena, is-sommarju tar-riżultati għandu jiġi ppreżentat malli jkun disponibbli. F'dan il-każ, il-protokoll għandu jispeċifika meta se jiġu ppreżentati r-riżultati, flimkien ma’ spjegazzjoni.

4.           Għall-fini ta' dan ir-Regolament, jekk prova klinika li tkun ġiet sospiża jew imwaqqfa temporanjament ma terġax tinbeda, id-data tad-deċiżjoni tal-isponser li ma jerġax jibda l-prova klinika għandha titqies bħala t-tmiem tal-prova klinika. Fil-każ ta’ terminazzjoni bikrija, id-data tat-terminazzjoni bikrija għandha titqies bħala d-data tat-tmiem tal-prova klinika.

5.           Bla ħsara għall-paragrafu 3, fejn il-prova klinika tipprevedi data tat-tlestija primarja qabel it-tmiem tal-prova, u r-riżultati rispettivi tal-prova klinika jkunu disponibbli, is-sommarju ta' dawk ir-riżultati għandu jiġi ppreżentat permezz tal-bażi ta' dejta tal-UE fi żmien sena mid-data tat-tlestija primarja.

Artikolu 35 Il-waqfien temporanju jew it-terminazzjoni bikrija min naħa tal-isponser għal raġunijiet ta' sikurezza tas-suġġett

Għall-finijiet ta’ dan ir-Regolament, il-waqfien temporanju jew it-terminazzjoni bikrija ta' prova klinika għal raġunijiet ta’ bidla fil-bilanċ bejn il-benefiċċji u r-riskji u l-bidu mill-ġdid wara din il-waqfa temporanja tal-prova klinika, għandhom jitqiesu bħala modifika sostanzjali tal-prova klinika.

Kapitolu VII Rappurtar dwar is-sikurezza fil-kuntest ta' prova klinika

Artikolu 36 Il-bażi ta' dejta elettronika għar-rappurtar dwar is-sikurezza

L-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini li ġiet stabbilita permezz tar-Regolament (KE) Nru 726/2004 (minn hawn ’il quddiem, l-"Aġenzija") għandha tistabbilixxi u żżomm bażi ta' dejta elettronika għar-rappurtar previst fl-Artikoli 38 u 39.

Artikolu 37 Ir-rappurtar mill-isponser ta' avvenimenti avversi u avvenimenti avversi serji

1.           L-investigatur għandu jirrapporta lill-isponser dwar l-avvenimenti avversi jew l-anormalitajiet tal-laboratorju identifikati fil-protokoll bħala kruċjali għall-valutazzjoni tas-sikurezza, skont ir-rekwiżiti tar-rappurtar u fil-perjodi ta' żmien speċifikati fil-protokoll.

2.           L-investigatur għandu jirrapporta minnufih l-avvenimenti avversi serji lill-isponser sakemm il-Protokoll ma jipprevedix li, għal ċerti avvenimenti avversi, mhu meħtieġ l-ebda rappurtar. L-investigatur għandu jirreġistra l-avvenimenti avversi serji kollha. Fejn meħtieġ, l-investigatur għandu jibgħat rapport ta' segwitu lill-isponser.

3.           L-isponser għandu jżomm rekords dettaljati tal-avvenimenti avversi kollha li ġew irrappurtati lilu mill-investigatur.

Artikolu 38 Ir-rappurtar mill-isponser ta' reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija suspettati lill-Aġenzija

1.           L-isponser għandu jirrapporta b'mod elettroniku u mingħajr dewmien permezz tal-bażi tad-dejta elettronika msemmija fl-Artikolu 36, l-informazzjoni kollha rilevanti dwar ir-reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija suspettati għal prodotti mediċinali investigattivi, b'kundizzjoni li r-reazzjoni avversa serja mhux mistennija suspettata tkun seħħet fi prova klinika mwettqa mill-isponser, jew tkun seħħet fi prova klinika marbuta mal-isponser.

2.           Il-perjodu ta' żmien għar-rappurtar għandu jqis is-severità tar-reazzjoni. Fejn meħtieġ biex jiżgura r-rappurtar f'waqtu, l-isponser jista' jippreżenta rapport inizjali mhux komplut segwit minn rapport komplut.

3.           Fejn l-isponser, minħabba n-nuqqas ta' riżorsi, ma jkollux il-possibbiltà li jirrapporta permezz tal-bażi ta' dejta elettronika msemmija fl-Artikolu 36, dan jista' jirrapporta lill-Istat Membru fejn seħħet ir-reazzjoni avversa serja mhux mistennija suspettata. Dak l-Istat Membru għandu jirrapporta r-reazzjoni avversa serja mhux mistennija suspettata skont il-paragrafu 1.

Artikolu 39 Ir-rappurtar annwali mill-isponser lill-Aġenzija

1.           Rigward il-prodotti mediċinali investigattivi mhux awtorizzati għajr il-plaċebi, u l-prodotti mediċinali investigattivi awtorizzati li, skont il-protokoll, ma jintużawx skont it-termini tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni, l-isponser għandu jippreżenta kull sena b'mezzi elettroniċi lill-Aġenzija, rapport dwar is-sikurezza ta' kull prodott mediċinali investigattiv użat fi prova klinika li tiegħu huwa l-isponser.

2.           L-obbligu msemmi fil-paragrafu 1 jibda bl-ewwel awtorizzazzjoni ta' prova klinika skont dan ir-Regolament. Dan jintemm mat-tmiem tal-aħħar prova klinika mwettqa mill-isponser bil-prodott mediċinali investigattiv.

Artikolu 40 Il-valutazzjoni mill-Istati Membri

1.           L-Aġenzija għandha, b’mezzi elettroniċi, tibgħat lill-Istati Membri rilevanti l-informazzjoni rrappurtata skont l-Artikoli 38 u 39.

2.           L-Istati Membri għandhom jikkooperaw fil-valutazzjoni tal-informazzjoni rrappurtata skont l-Artikoli 38 u 39.

Artikolu 41 Ir-rappurtar annwali mill-isponser lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni

1.           Fir-rigward tal-prodotti mediċinali awtorizzati li, skont il-protokoll, jintużaw skont it-termini tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni, l-isponser għandu jinforma kull sena lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni dwar ir-reazzjonijiet avversi serji suspettati kollha.

2.           L-obbligu msemmi fil-paragrafu 1 jibda bl-ewwel awtorizzazzjoni ta' prova klinika skont dan ir-Regolament. Dan jintemm mat-tmiem tal-prova klinika.

Artikolu 42 L-aspetti tekniċi

L-aspetti tekniċi għar-rappurtar dwar is-sikurezza skont l-Artikoli minn 37 sa 41 jinsabu inklużi fl-Anness III. Il-Kummissjoni għandu jkollha s-setgħa li tadotta atti ddelegati skont l-Artikolu 85 sabiex temenda l-Anness III għal kwalunkwe wieħed mill-finijiet li ġejjin:

– jiġi żgurat livell għoli ta' protezzjoni tas-suġġetti;

– titjieb l-informazzjoni dwar is-sikurezza tal-prodotti mediċinali;

– jiġu adattati r-rekwiżiti tekniċi għall-progress tekniku;

– jiġu stabbiliti jew modifikati regoli dettaljati dwar il-kooperazzjoni fuq il-valutazzjoni tal-informazzjoni rrappurtata skont l-Artikoli 38 u 39;

– jitqiesu l-iżvluppi regolatorji globali fil-qasam tal-provi kliniċi.

Artikolu 43 Ir-rappurtar rigward il-prodotti mediċinali awżiljarji

Ir-rappurtar dwar is-sikurezza fir-rigward tal-prodotti mediċinali awżiljarji għandu jsir skont il-Kapitolu 3 tad-Direttiva 2001/83/KE.

Kapitolu VIII It-twettiq tal-prova, is-sorveljanza mill-isponser, it-taħriġ u l-esperjenza, il-prodotti mediċinali awżiljarji

Artikolu 44 Il-konformità mal-protokoll u l-prassi klinika tajba

Il-prova klinika għandha ssir skont il-protokoll.

Bla ħsara għal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni u għal-linji gwida speċifiċi tal-Kummissjoni, l-isponser u l-investigatur, meta jfasslu l-protokoll u meta japplikaw dan ir-Regolament u l-protokoll, għandhom iqisu kif xieraq l-istandards tal-kwalità stabbiliti mil-linji gwida internazzjonali dettaljati dwar il-prassi klinika tajba tal-Konferenza Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni tal-Ħtiġiet Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Farmaċewtiċi għall-Użu mill-Bniedem (ICH).

Il-Kummissjoni għandha tagħmel disponibbli għall-pubbliku l-linji gwida internazzjonali dettaljati dwar il-prassi klinika tajba msemmija fit-tieni paragrafu.

Artikolu 45 Monitoraġġ

L-isponser għandu jimmonitorja adegwatament it-twettiq tal-prova klinika. Il-firxa u n-natura tal-monitoraġġ għandhom jiġu determinati mill-isponser fuq il-bażi tal-karatteristiċi kollha tal-prova klinika, inklużi l-karatteristiċi li ġejjin:

(a) jekk il-prova klinika tkun prova klinika b'livell baxx ta' intervent;

(b) l-għan u l-metodoloġija tal-prova klinika;

(c) il-livell ta’ devjazzjoni tal-intervent mill-prassi klinika normali.

Artikolu 46 L-adegwatezza tal-individwi involuti fit-twettiq tal-prova klinika

L-investigatur għandu jkun tabib mediku kif definit fil-liġi nazzjonali, jew persuna li l-professjoni tagħha tkun rikonoxxuta fl-Istat Membru kkonċernat li tikkwalifika għal investigatur minħabba l-ħtieġa ta' għarfien xjentifiku u esperjenza fil-qasam tal-kura tal-pazjenti.

Individwi oħra involuti fit-twettiq ta' prova klinika għandhom ikunu kwalifikati kif xieraq, fejn għandhom x'jaqsmu l-edukazzjoni, it-taħriġ u l-esperjenza, biex iwettqu l-kompiti tagħhom.

Artikolu 47 L-adegwatezza tas-siti tal-prova

Il-faċilitajiet fejn trid titwettaq il-prova klinika għandhom ikunu adatti għall-prova klinika.

Artikolu 48 It-traċċabbiltà, il-ħżin, il-qerda u r-ritorn tal-prodotti mediċinali

1.           Il-prodotti mediċinali investigattivi għandhom ikunu traċċabbli, maħżuna, meqruda u ritornati b'mod xieraq u proporzjonat biex jiġu żgurati s-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, filwaqt li jitqies jekk il-prodott mediċinali investigattiv huwiex awtorizzat, u jekk il-prova klinika hijiex prova klinika b'livell baxx ta' intervent.

L-ewwel subparagrafu għandu japplika wkoll għall-prodotti mediċinali awżiljarji mhux awtorizzati.

2.           L-informazzjoni rilevanti dwar it-traċċabbiltà, il-ħżin, il-qerda u r-ritorn tal-prodotti mediċinali msemmija fil-paragrafu 1 għandhom ikunu inklużi fid-dossier tal-applikazzjoni.

Artikolu 49 Ir-rappurtar ta' ksur serju

1.           Fejn l-isponser ikun konxju, fir-rigward ta' prova klinika li tagħha huwa l-isponser, ta' ksur serju ta' dan ir-Regolament jew tal-verżjoni tal-protokoll applikabbli fiż-żmien tal-ksur, dan għandu jinnotifika lill-Istati Membri kkonċernati, permezz tal-Portal tal-UE, dwar dak il-ksur fi żmien sebat ijiem minn meta jsir jaf bil-ksur.

2.           Għall-finijiet ta’ dan l-Artikolu, “ksur gravi” jfisser ksur li x'aktarx jaffettwa sa livell sinifikanti s-sikurezza u d-drittijiet tas-suġġetti jew l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika.

Artikolu 50 Obbligi oħra tar-rappurtar rilevanti għas-sikurezza tas-suġġetti

1.           L-isponser għandu jinnotifika lill-Istati Membri kkonċernati permezz tal-Portal tal-UE u mingħajr dewmien żejjed, dwar l-avvenimenti mhux mistennija kollha li jaffettwaw il-bilanċ bejn ir-riskji u l-benefiċċji tal-prova klinika, iżda mhumiex reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija suspettati msemmija fl-Artikolu 38.

2.           L-isponser għandu jippreżenta lill-Istati Membri kkonċernati, permezz tal-Portal tal-UE, ir-rapporti kollha tal-ispezzjonijiet tal-awtoritajiet ta' pajjiżi terzi dwar prova klinika mwettqa minn dak l-isponser.

Artikolu 51 Il-miżuri ta' sikurezza urġenti

1.           Fejn każ mhux mistenni x'aktarx li jaffettwa serjament il-bilanċ bejn ir-riskji u l-benefiċċji, l-isponser u l-investigatur għandhom jieħdu l-miżuri ta' sikurezza urġenti biex jipproteġu s-suġġetti.

2.           L-isponser għandu jinforma mingħajr dewmien lill-Istati Membri kkonċernati, permezz tal-Portal tal-UE, dwar l-avveniment u l-miżuri meħuda.

3.           Dan l-Artikolu huwa bla ħsara għall-Kapitoli II u VII.

Artikolu 52 Il-fuljett tal-investigatur

1.           L-isponser għandu jipprovdi lill-investigatur b'fuljett tal-investigatur.

2.           Il-fuljett tal-investigatur għandu jinkludi d-dejta klinika u mhux klinika kollha dwar il-prodotti mediċinali investigattivi rilevanti għall-prova klinika.

3.           Il-fuljett tal-investigatur għandu jiġi aġġornat meta tkun disponibbli informazzjoni ġdida dwar is-sikurezza, u mill-inqas darba fis-sena.

Artikolu 53 Ir-reġistrazzjoni, l-ipproċessar, l-immaniġġar u l-ħżin tal-informazzjoni

1.           L-informazzjoni kollha dwar il-provi kliniċi għandha tiġi rreġistrata, ipproċessata, immaniġġata, u maħżuna b’tali mod li tkun tista’ tiġi rrappurtata, interpretata u vverifikata b'mod preċiż filwaqt li l-kunfidenzjalità tar-rekords u tad-dejta personali tas-suġġetti jibqgħu protetti skont il-leġiżlazzjoni applikabbli dwar il-protezzjoni tad-dejta personali.

2.           Għandhom jiġu implimentati miżuri tekniċi u organizzazzjonali xierqa sabiex l-informazzjoni u d-dejta personali proċessati jiġu protetti kontra l-aċċess, l-iżvelar, it-tixrid jew il-modifika illegali jew mhux awtorizzati, jew il-qerda jew it-telf aċċidentali, b'mod partikolari fejn l-ipproċessar jinvolvi t-trażmissjoni permezz ta' netwerk.

Artikolu 54 Il-master fajl għall-prova klinika

L-isponser u l-investigatur għandhom iżommu master fajl għall-prova klinika.

Il-kontenut tal-master fajl għall-prova klinika għandu jippermetti l-verifika tat-twettiq tal-prova klinika, filwaqt li jqis il-karatteristiċi kollha tal-prova klinika, inkluż jekk il-prova klinika hijiex prova klinika b'livell baxx ta' intervent.

Il-master fajl għall-prova klinika miżmum mill-investigatur u dak miżmum mill-isponser jista’ jkollhom kontenut differenti jekk dan ikun ġustifikat min-natura differenti tar-responsabbiltajiet tal-investigatur u tal-isponser.

Artikolu 55 L-arkivjar tal-master fajl għall-prova klinika

Sakemm leġiżlazzjoni oħra tal-Unjoni ma tkunx teħtieġ l-arkivjar għal perjodu itwal, l-isponser u l-investigatur għandhom jarkivjaw il-kontenut tal-master fajl għall-prova klinika għal mill-inqas ħames snin wara t-tmiem tal-prova klinika. Madankollu, il-fajls mediċi tas-suġġetti għandhom jiġu arkivjati skont il-leġiżlazzjoni nazzjonali.

Il-kontenut tal-master fajl għall-prova klinika għandu jiġi arkivjat b’mod li jkun faċilment disponibbli, wara talba, lill-awtoritajiet kompetenti.

Kull trasferiment ta’ sjieda tal-kontenut tal-master fajl għall-prova klinika għandu jkun dokumentat. Is-sid il-ġdid għandu jassumi r-responsabbiltajiet stabbiliti f'dan l-Artikolu.

L-isponser għandu jaħtar lill-individwi fl-organizzazzjoni tiegħu biex ikunu responsabbli għall-arkivji. L-aċċess għall-arkivji għandu jkun ristrett għal dawk l-individwi.

Il-mezzi użati biex jiġi arkivjat il-kontenut tal-master fajl għall-prova klinika għandhom ikunu tali li l-kontenut jibqa’ sħiħ u leġġibbli matul il-perjodu taż-żmien kollu msemmi fl-ewwel paragrafu.

Kull tibdil fil-kontenut tal-master fajl għall-prova klinika għandu jkun traċċabbli.

Artikolu 56 Prodotti mediċinali awżiljarji

1.           Il-prodotti mediċinali awżiljarji awtorizzati biss jistgħu jintużaw fi prova klinika.

2.           Il-paragrafu 1 ma għandux japplika fejn ma jkun disponibbli l-ebda prodott mediċinali awżiljarju fl-Unjoni jew fejn l-isponser ma jistax ikun raġonevolment mistenni li juża prodott mediċinali awżiljarju awtorizzat. Fil-protokoll għandha tiġi inkluża ġustifikazzjoni għal dan l-iskop.

Kapitolu IX Il-manifattura u l-importazzjoni ta' prodotti mediċinali investigattivi u prodotti mediċinali awżiljarji

Artikolu 57 Il-kamp ta' applikazzjoni

Minkejja l-Artikolu 1, dan il-Kapitolu għandu japplika għall-manifattura u l-importazzjoni tal-prodotti mediċinali investigattivi u tal-prodotti mediċinali awżiljarji.

Artikolu 58 Il-manifattura u l-awtorizzazzjoni tal-importazzjoni

1.           Il-manifattura u l-importazzjoni tal-prodotti mediċinali investigattivi fl-Unjoni għandhom ikunu suġġetti għall-kisba tal-awtorizzazzjoni.

2.           Sabiex jikseb l-awtorizzazzjoni msemmija fil-paragrafu 1, l-applikant għandu jissodisfa r-rekwiżiti li ġejjin:

(a) għandu jkollu għad-dispożizzjoni tiegħu, għall-manifattura jew għall-importazzjoni, post adattat u suffiċjenti, tagħmir tekniku u faċilitajiet ta' kontroll li jikkonformaw mar-rekwiżiti stabbiliti f'dan ir-Regolament;

(b) għandu jkollu permanentement u kontinwament għad-dispożizzjoni tiegħu s-servizzi ta’ persuna li tissodisfa l-kundizzjonijiet stabbiliti fl-Artikolu 49(2) u (3) tad-Direttiva 2001/83/KE (minn hawn 'il quddiem il-"persuna kwalifikata").

3.           L-applikant għandu jispeċifika, fit-talba għall-awtorizzazzjoni, it-tipi u l-forom farmaċewtiċi tal-prodott mediċinali investigattiv mmanifatturat jew importat, l-operazzjonijiet ta' manifattura jew importazzjoni, il-proċess tal-manifattura fejn rilevanti, is-sit fejn iridu jiġu mmanifatturati l-prodotti mediċinali investigattivi, u informazzjoni dettaljata dwar il-persuna kwalifikata.

4.           L-Artikoli minn 42 sa 46(e) tad-Direttiva 2001/83/KE għandhom japplikaw għall-awtorizzazzjoni tal-manifattura u l-importazzjoni msemmija fil-paragrafu 1.

5.           Il-paragrafu 1 ma għandu japplika għall-ebda wieħed mill-proċessi li ġejjin:

(a) l-ittikkettar mill-ġdid, l-imballaġġ mill-ġdid jew ir-rikostituzzjoni qabel l-użu jew l-imballaġġ, fejn dawk il-proċessi jitwettqu fi sptarijiet, ċentri tas-saħħa, jew kliniċi, mill-ispiżjara jew minn persuni oħra legalment awtorizzati fl-Istat Membru biex iwettqu dawn il-proċessi, u jekk il-prodotti mediċinali investigattivi huma maħsuba biex jintużaw esklużivament minn dawk l-istituzzjonijiet;

(b) il-manifattura jew l-importazzjoni ta' radjofarmaċewtiċi użati bħala prodotti mediċinali investigattivi dijanjostiċi fejn dawk il-proċessi jitwettqu fi sptarijiet, ċentri tas-saħħa jew kliniċi, mill-ispiżjara jew minn persuni oħra legalment awtorizzati fl-Istat Membru kkonċernat biex iwettqu dawn il-proċessi, u jekk il-prodotti mediċinali investigattivi huma maħsuba biex jintużaw esklużivament f'dawk l-istituzzjonijiet;

(c) il-preparazzjoni tal-prodotti mediċinali msemmija fl-Artikolu 3(1) u (2) tad-Direttiva 2001/83/KE.

6.           L-Istati Membri għandhom jagħmlu l-proċessi stipulati fil-paragrafu 5 suġġetti għal rekwiżiti xierqa u proporzjonati biex jiżguraw is-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata fil-prova klinika. Dawn għandhom jissottomettu l-proċessi għal spezzjonijiet regolari.

Artikolu 59 Ir-responsabbiltajiet tal-persuna kwalifikata

1.           Il-persuna kkwalifikata għandha tiżgura li kull lott ta' prodotti mediċinali investigattivi mmanifatturati fl-UE jew importati fl-Unjoni, jikkonforma mar-rekwiżiti stabbiliti fl-Artikolu 60 u għandha tiċċertifika li dawk ir-rekwiżiti jiġu sodisfatti.

2.           Iċ-ċertifikazzjoni msemmija fil-paragrafu 1 għandha ssir disponibbli mill-isponser wara talba mill-Istat Membru kkonċernat.

Artikolu 60 Il-manifattura u l-importazzjoni

1.           Il-prodotti mediċinali investigattivi għandhom jiġu mmanifatturati billi tiġi applikata l-prassi tal-manifattura li tiżgura l-kwalità ta' dawn il-prodotti mediċinali sabiex jitħarsu s-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta klinika ġġenerata waqt il-prova klinika (minn hawn 'il quddiem il-"prassi tajba ta' manifattura"). Il-Kummissjoni għandha tingħata s-setgħa li tadotta atti ddelegati skont l-Artikolu 85 sabiex jiġu speċifikati r-rekwiżiti dettaljati tal-prassi tajba ta' manifattura biex tiġi żgurata l-kwalità tal-prodotti mediċinali investigattivi, billi jitqiesu s-sikurezza tas-suġġetti jew l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta, il-progress tekniku u l-iżviluppi regolatorji globali.

2.           Il-paragrafu 1 ma għandux japplika għall-proċessi msemmija fl-Artikolu 58(5).

3.           Il-prodotti mediċinali investigattivi importati fl-Unjoni għandhom jiġu mmanifatturati billi jiġu applikati standards tal-kwalità li jkunu mill-inqas ekwivalenti għal dawk stabbiliti fuq il-bażi ta' dan ir-Regolament.

Artikolu 61 Il-modifika tal-prodotti mediċinali investigattivi awtorizzati

L-Artikoli 58, 59 u 60 għandhom japplikaw għall-prodotti mediċinali investigattivi awtorizzati biss fir-rigward ta' kull modifika ta' dawn il-prodotti li ma jkunux koperti minn awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni.

Artikolu 62 Il-manifattura tal-prodotti mediċinali awżiljarji

Fejn il-prodott mediċinali awżiljarju ma jkunx awtorizzat, u fejn prodott mediċinali awżiljarju awtorizzat jiġi modifikat u din il-modifika ma tkunx koperta minn awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni, dan għandu jiġi mmanifatturat billi jiġu applikati l-istandards meħtieġa biex jiżguraw il-kwalità xierqa.

Kapitolu X Ittikkettar

Artikolu 63 Il-prodotti mediċinali investigattivi mhux awtorizzati u l-prodotti mediċinali awżiljarji mhux awtorizzati

1.           L-informazzjoni li ġejja għandha tidher fuq l-imballaġġ ta' barra u fuq l-imballaġġ immedjat tal-prodotti mediċinali investigattivi mhux awtorizzati u tal-prodotti mediċinali awżiljarji mhux awtorizzati:

(a) L-informazzjoni li tidentifika l-persuni ta’ kuntatt jew il-persuni involuti fil-prova klinika;

(b) L-informazzjoni li tidentifika l-prova klinika;

(c) L-informazzjoni li tidentifika l-prodott mediċinali;

(d) L-informazzjoni marbuta mal-użu tal-prodott mediċinali.

2.           L-informazzjoni li trid tidher fuq l-imballaġġ ta' barra u l-imballaġġ immedjat għandha tiżgura s-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, filwaqt li tqis it-tfassil tal-prova, jekk il-prodotti humiex prodotti mediċinali investigattivi jew awżiljarji, u jekk dawn humiex prodotti b'karatteristiċi partikolari.

Il-lista ta' informazzjoni li tidher fuq l-imballaġġ ta' barra u l-imballaġġ immedjat hija stipulata fl-Anness IV.

Artikolu 64 Il-prodotti mediċinali investigattivi u dawk awżiljarji li huma awtorizzati

1.           Il-prodotti mediċinali investigattivi awtorizzati u l-prodotti mediċinali awżiljarji awtorizzati għandhom ikunu ttikkettati

(a) b'konformità mal-Artikolu 63(1); jew

(b) b'konformità mat-Titolu V tad-Direttiva 2001/83/KE.

2.           Minkejja l-paragrafu 1(b), fejn iċ-ċirkostanzi speċifiċi ta' prova klinika jirrikjedu hekk sabiex jiżguraw is-sikurezza tas-suġġetti jew l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika, id-dettalji addizzjonali marbuta mal-identifikazzjoni tal-prova u tal-persuna ta’ kuntatt għandhom jidhru fuq l-imballaġġ ta' barra u l-imballaġġ immedjat tal-prodotti mediċinali investigattivi awtorizzati. Il-lista ta' dawn id-dettalji addizzjonali li tidher fuq l-imballaġġ ta' barra u l-imballaġġ immedjat hija stipulata fl-Anness IV.

Artikolu 65 Ir-radjofarmaċewtiku użat bħala prodott mediċinali investigattiv għal dijanjożi medika

L-Artikoli 63 u 64 ma għandhomx japplikaw għal radjofarmaċewtiċi użati bħala prodotti mediċinali investigattivi għal dijanjożi medika.

Il-prodotti msemmija fl-ewwel paragrafu għandhom ikunu ttikkettati kif xieraq sabiex jiżguraw is-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika.

Artikolu 66 Il-lingwa

Il-lingwa tal-informazzjoni fuq it-tikketta għandha tiġi determinata mill-Istat Membru kkonċernat. Il-prodott mediċinali jista' jiġi ttikkettat f’diversi lingwi.

Artikolu 67 L-att iddelegat

Il-Kummissjoni għandha tingħata s-setgħa li tadotta atti ddelegati skont l-Artikolu 85 sabiex temenda l-Anness IV biex tiżgura s-sikurezza tas-suġġetti u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ġġenerata waqt il-prova klinika jew biex tqis il-progress tekniku.

Kapitolu XI L-isponser u l-investigatur

Artikolu 68 L-isponser

Il-prova klinika jista’ jkollha sponser wieħed jew aktar.

Kull sponser jista' jiddelega l-kompiti kollha tiegħu jew xi wħud minnhom lil individwu, kumpanija, istituzzjoni jew organizzazzjoni. Din id-delega għandha tkun bla ħsara għar-responsabbiltà tal-isponser.

L-investigatur u l-isponser jistgħu jkunu l-istess persuna.

Artikolu 69 Il-kosponserizzazzjoni

1.           Fejn il-prova klinika jkollha aktar minn sponser wieħed, l-isponsers kollha għandhom ikunu suġġetti għar-responsabbiltajiet tal-isponser skont dan ir-Regolament, sakemm l-isponsers ma jiddeċidux mod ieħor f'kuntratt li jistipula r-responsabbiltajiet rispettivi tagħhom. Fejn il-kuntratt ma jispeċifikax liema sponser għandha tingħatalu r-responsabbiltà, dik ir-responsabbiltà għandha tkun tal-isponsers kollha.

2.           B'deroga mill-paragrafu 1, l-isponsers kollha għandhom ikunu responsabbli li jistabbilixxu sponser wieħed responsabbli għal dan kollu li ġej:

(a)     il-konformità mal-obbligi tal-isponser fil-proċeduri tal-awtorizzazzjoni stabbiliti fil-Kapitoli II u III;

(b)     l-għoti ta' tweġibiet għall-mistoqsijiet kollha mis-suġġetti, l-investigaturi jew kull Stat Membru kkonċernat rigward il-prova klinika;

(c)     l-implimentazzjoni ta' miżuri meħuda skont l-Artikolu 74.

Artikolu 70 Il-persuna ta' kuntatt tal-isponser fl-Unjoni

Fejn l-isponser tal-prova klinika ma jkunx stabbilit fl-Unjoni, dak l-isponser għandu jiżgura li l-persuna ta’ kuntatt tkun stabbilita fl-Unjoni. Dik il-persuna ta’ kuntatt għandha tkun id-destinatarju għall-komunikazzjonijiet kollha mal-isponser previsti f’dan ir-Regolament. Kull komunikazzjoni indirizzata lil dik il-persuna ta’ kuntatt għandha titqies bħala komunikazzjoni lill-isponser.

Artikolu 71 Ir-responsabbiltà

Dan il-Kapitolu ma għandux jaffettwa r-responsabbiltà ċivili u kriminali tal-isponser, tal-investigatur, jew ta' persuni li lilhom l-isponser ikun iddelega l-kompiti.

Kapitolu XII Il-kumpens għad-danni, l-assigurazzjoni u l-mekkaniżmu tal-indemnifikazzjoni nazzjonali

Artikolu 72 Il-kumpens għad-danni

Għall-provi kliniċi għajr il-provi kliniċi b'livell baxx ta' intervent, l-isponser għandu jiżgura li l-kumpens skont il-liġijiet applikabbli dwar ir-responsabbiltà tal-isponser u l-investigatur jiġi pprovdut għal kull dannu mġarrab mis-suġġett. Dan il-kumpens għad-danni għandu jingħata indipendentement mill-kapaċità finanzjarja tal-isponser u tal-investigatur.

Artikolu 73 Il-mekkaniżmu ta' indemnifikazzjoni nazzjonali

1.           L-Istati Membri għandhom jipprovdu għal mekkaniżmu ta’ indemnifikazzjoni nazzjonali għall-kumpens tad-danni kif imsemmi fl-Artikolu 72.

2.           L-isponser għandu jitqies bħala konformi mal-Artikolu 72 fejn jagħmel użu mill-mekkaniżmu ta' indemnifikazzjoni nazzjonali fl-Istat Membru kkonċernat.

3.           L-użu tal-mekkaniżmu ta' indemnifikazzjoni nazzjonali għandu jkun bla ħlas fejn, għal raġunijiet oġġettivi, il-prova klinika ma kinitx maħsuba, fiż-żmien meta ġiet ippreżentata l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' dik il-prova klinika, biex tintuża għall-ksib ta’ awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni għall-prodott mediċinali.

Għall-provi kliniċi l-oħra kollha, l-użu tal-mekkaniżmu ta' indemnifikazzjoni nazzjonali jista' jkun suġġett għal tariffa. L-Istati Membri għandhom jistabbilixxu dik it-tariffa mingħajr skop ta' qligħ, filwaqt li jqisu r-riskju tal-prova klinika, id-dannu potenzjali, u l-probabbiltà tad-dannu.

Kapitolu XIII Is-sorveljanza mill-Istati Membri, l-ispezzjonijiet u l-kontrolli mill-Unjoni

Artikolu 74 Il-miżuri korrettivi li jridu jittieħdu mill-Istati Membri

1.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat ikollu raġunijiet oġġettivi biex iqis li r-rekwiżiti stabbiliti f'dan ir-Regolament ma għadhomx jiġu sodisfatti, dan jista’ jieħu l-miżuri li ġejjin:

(a)     jista' jtemm kmieni l-prova klinika;

(b)     jista' jissospendi l-prova klinika;

(c)     jista' jimmodifika kull aspett tal-prova klinika.

2.           Il-miżuri msemmija fil-paragrafu 1 għandhom jiġu kkomunikati lill-Istati Membri kollha kkonċernati permezz tal-Portal tal-UE.

Artikolu 75 L-ispezzjonijiet tal-Istati Membri

1.           L-Istati Membri għandhom jaħtru spetturi sabiex jissorveljaw il-konformità ma’ dan ir-Regolament. Dawn għandhom jiżguraw li dawk l-ispetturi jkunu kwalifikati u mħarrġa b'mod adegwat.

2.           L-ispezzjonijiet għandhom jitwettqu taħt ir-responsabbiltà tal-Istat Membru fejn isseħħ l-ispezzjoni.

3.           Fejn l-Istat Membru kkonċernat ikun beħsiebu jagħmel spezzjoni fir-rigward ta' prova klinika waħda jew aktar li jkunu saru f’iktar minn Stat Membru wieħed ikkonċernat, dan għandu jinnotifika l-intenzjoni tiegħu lill-Istati Membri l-oħra kkonċernati, lill-Kummissjoni u lill-Aġenzija, permezz tal-Portal tal-UE, u għandu jinfurmahom dwar is-sejbiet tiegħu wara l-ispezzjoni.

4.           L-Aġenzija għandha tikkoordina l-kooperazzjoni dwar l-ispezzjonijiet bejn l-Istati Membri, l-ispezzjonijiet imwettqa mill-Istati Membri f'pajjiżi terzi, u l-ispezzjonijiet imwettqa fil-qafas tal-applikazzjoni ta' awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni skont ir-Regolament (KE) Nru 726/2004.

5.           Wara spezzjoni, l-Istat Membru li taħt ir-responsabbiltà tiegħu tkun twettqet l-ispezzjoni, għandu jħejji rapport tal-ispezzjoni. Dak l-Istat Membru għandu jagħmel ir-rapport tal-ispezzjoni disponibbli għall-isponser tal-prova klinika rilevanti u għandu jippreżenta r-rapport tal-ispezzjoni permezz tal-Portal tal-UE lill-bażi ta' dejta tal-UE.

Meta jagħmel ir-rapport tal-ispezzjoni disponibbli għall-isponser, l-Istat Membru msemmi fl-ewwel subparagrafu għandu jiżgura li titħares il-kunfidenzjalità.

6.           Il-Kummissjoni għandha tispeċifika l-modalitajiet għall-proċeduri tal-ispezzjoni permezz tal-atti ta' implimentazzjoni. Dawk l-atti ta’ implimentazzjoni għandhom jiġu adottati skont il-proċedura ta’ eżami msemmija fl-Artikolu 84(2).

Artikolu 76 Il-kontrolli tal-Unjoni u l-spezzjonijiet tal-Unjoni

1.           Il-Kummissjoni tista’ twettaq kontrolli sabiex tivverifika

(a)     jekk l-Istati Membri jissorveljawx b'mod korrett il-konformità ma’ dan ir-Regolament;

(b)     jekk is-sistema regolatorja applikabbli għall-provi kliniċi mwettqa barra mill-Unjoni tiżgurax li jitħares il-punt 8 tal-Anness I tad-Direttiva 2001/83/KE;

(c)     jekk is-sistema regolatorja applikabbli għall-provi kliniċi mwettqa barra mill-Unjoni tiżgurax li jitħares l-Artikolu 25(3) ta’ dan ir-Regolament.

2.           Il-Kummissjoni tista’ twettaq spezzjonijiet fejn tqis li jkun meħtieġ.

Kapitolu XIV Infrastruttura tal-IT

Artikolu 77 Il-Portal tal-UE

Il-Kummissjoni għandha tistabbilixxi u żżomm portal fil-livell tal-Unjoni bħal punt tad-dħul uniku għall-preżentazzjoni tad-dejta u tal-informazzjoni marbuta mal-provi kliniċi skont dan ir-Regolament.

L-informazzjoni u d-dejta ppreżentati permezz tal-Portal tal-UE għandhom jinħażnu fil-bażi ta' dejta tal-UE msemmija fl-Artikolu 78.

Artikolu 78 Il-bażi ta' dejta tal-UE

1.           Il-Kummissjoni għandha tistabbilixxi u żżomm bażi ta' dejta fil-livell tal-Unjoni (minn hawn ’il quddiem, il-"bażi ta' dejta tal-UE"). Il-Kummissjoni għandha titqies bħala l-kontrollur tal-bażi ta' dejta.

Il-bażi ta' dejta tal-UE għandha tinkludi d-dejta u l-informazzjoni ppreżentati skont dan ir-Regolament.

2.           Il-bażi ta' dejta tal-UE għandha tiġi stabbilita biex tippermetti l-kooperazzjoni bejn l-awtoritajiet kompetenti tal-Istati Membri sa fejn hu meħtieġ għall-applikazzjoni ta' dan ir-Regolament u biex tippermetti t-tfittxija ta' provi kliniċi speċifiċi. Permezz tagħha l-isponsers jistgħu wkoll jirreferu għal preżentazzjonijiet preċedenti tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika jew modifika sostanzjali.

3.           Il-bażi ta' dejta tal-UE għandha tkun aċċessibbli għall-pubbliku b'kundizzjoni li, għad-dejta u l-informazzjoni kollha jew partijiet minnhom li jinsabu fiha, il-kunfidenzjalità tkun iġġustifikata minħabba kull waħda mir-raġunijiet li ġejjin:

– il-protezzjoni tad-dejta personali skont ir-Regolament (KE) Nru 45/2001;

– il-protezzjoni tal-informazzjoni kummerċjalment kunfidenzjali;

– l-iżgurar tas-sorveljanza effettiva tat-twettiq tal-prova klinika mill-Istati Membri.

4.           Il-bażi ta' dejta tal-UE għandha tinkludi dejta personali biss safejn meħtieġ għall-finijiet tal-paragrafu 2.

5.           L-ebda dejta personali tas-suġġetti ma għandha tkun aċċessibbli għall-pubbliku.

6.           L-isponser għandu jaġġorna b'mod permanenti l-informazzjoni fil-bażi ta' dejta tal-UE dwar kull tibdil fil-provi kliniċi li ma jinvolvix modifiki sostanzjali iżda jkun rilevanti għas-sorveljanza tal-prova klinika mill-Istati Membri.

7.           Il-Kummissjoni u l-Istati Membri għandhom jiżguraw li s-suġġett tad-dejta jista' jeżerċita b'mod effettiv id-drittijiet tiegħu jew tagħha għall-informazzjoni, għall-aċċess, għar-rettifika u għall-oġġezzjoni skont ir-Regolament (KE) Nru 45/2001 u l-leġiżlazzjoni nazzjonali dwar il-protezzjoni tad-dejta li timplimenta d-Direttiva 95/46/KE rispettivament. Dawn għandhom jiżguraw li s-suġġett tad-dejta jista' jeżerċita b'mod effettiv id-dritt ta’ aċċess għad-dejta marbuta miegħu jew magħha, kif ukoll id-dritt għall-korrezzjoni u t-tħassir tad-dejta mhux preċiża jew mhux kompluta. Taħt ir-responsabbiltajiet rispettivi tagħhom, il-Kummissjoni u l-Istati Membri għandhom jiżguraw li d-dejta mhux preċiża u pproċessata illegalment titħassar, b'konformità mal-leġiżlazzjoni applikabbli. Il-korrezzjonijiet u t-tħassir għandhom isiru kemm jista' jkun malajr, iżda mhux aktar tard minn 60 jum wara li ssir it-talba mis-suġġett tad-dejta.

Kapitolu XV Kooperazzjoni bejn l-Istati Membri

Artikolu 79 Il-punti ta' kuntatt nazzjonali

1.           Kull Stat Membru għandu jaħtar punt ta’ kuntatt nazzjonali wieħed sabiex jiffaċilita t-tħaddim tal-proċeduri stabbiliti fil-Kapitoli II u III.

2.           Kull Stat Membru għandu jikkomunika l-punt tal-kuntatt lill-Kummissjoni. Il-Kummissjoni għandha tippubblika lista tal-punti ta’ kuntatt.

Artikolu 80 L-appoġġ mill-Kummissjoni

Il-Kummissjoni għandha tappoġġa l-funzjonament tal-kooperazzjoni tal-Istati Membri fil-qafas tal-proċeduri tal-awtorizzazzjoni msemmija fil-Kapitoli II u III ta’ dan ir-Regolament u l-funzjonament tal-kooperazzjoni msemmija fl-Artikolu 40(2).

Artikolu 81 Il-Grupp ta' Konsulenza u Koordinazzjoni tal-Provi Kliniċi

1.           Qiegħed b'dan jitwaqqaf Grupp ta' Konsulenza u Koordinazzjoni tal-Provi Kliniċi (CTAG), magħmul mill-punti ta' kuntatt nazzjonali msemmija fl-Artikolu 79.

2.           Is-CTAG għandu jkollu l-kompiti li ġejjin:

(a)     jappoġġa l-iskambju tal-informazzjoni bejn l-Istati Membri u l-Kummissjoni dwar l-esperjenza miksuba fir-rigward tal-implimentazzjoni ta' dan ir-Regolament;

(b)     jgħin lill-Kummissjoni biex tipprovdi l-appoġġ imsemmi fl-Artikolu 80;

3.           Is-CTAG għandu jkun presedut minn rappreżentant tal-Kummissjoni.

4.           Is-CTAG għandu jiltaqa' f'intervalli regolari u kull meta s-sitwazzjoni tirrikjedi hekk, wara talba mill-Kummissjoni jew minn Stat Membru.

5.           Is-segretarjat għandu jiġi pprovdut mill-Kummissjoni.

Kapitolu XVI Tariffi

Artikolu 82 Il-prinċipju ġenerali

Dan ir-Regolament għandu jkun bla ħsara għall-possibbiltà għall-Istati Membri li jimponu tariffa għall-attivitajiet stipulati f’dan ir-Regolament, b'kundizzjoni li l-livell tat-tariffa jkun stabbilit b'mod trasparenti u fuq il-bażi tal-prinċipji tal-irkupru tal-ispejjeż.

Artikolu 83 Tariffa waħda għal kull attività għal kull Stat Membru

L-Istat Membru ma għandux jirrikjedi, għall-valutazzjoni kif imsemmija fil-Kapitoli II u III, ħlasijiet multipli lil entitajiet differenti involuti f'din il-valutazzjoni.

Kapitolu XVII Atti ta' implimentazzjoni u Atti ddelegati

Artikolu 84 Il-Kumitat

1.           Il-Kummissjoni għandha tkun megħjuna mill-Kumitat Permanenti dwar il-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem stabbilit mid-Direttiva 2001/83/KE. Dak il-kumitat għandu jkun kumitat skont it-tifsira tar-Regolament (UE) Nru 182/2011.

2.           Meta ssir referenza għal dan il-paragrafu, għandu japplika l-Artikolu 5 tar-Regolament (UE) Nru 182/2011.

Meta trid tinkiseb l-opinjoni tal-kumitat permezz ta' proċedura bil-miktub, dik il-proċedura għandha tintemm mingħajr riżultat meta, fil-limitu taż-żmien għall-ħruġ tal-opinjoni, il-president tal-kumitat ikun iddeċieda hekk jew maġġoranza sempliċi tal-membri tal-kumitat jitolbu hekk.

Artikolu 85 L-eżerċizzju tad-delega

1.           Is-setgħa tal-adozzjoni ta’ atti delegati tingħata lill-Kummissjoni suġġetta għall-kundizzjonijiet stabbiliti f’dan l-Artikolu.

2.           Id-delega tas-setgħa msemmija fl-Artikoli 27, 42, 60 u 67 għandha tingħata lill-Kummissjoni għal perjodu ta’ żmien indeterminat mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

3.           Id-delega tas-setgħa msemmija fl-Artikoli 27, 42, 60 u 67 tista’ tiġi revokata f'kull żmien mill-Parlament Ewropew jew mill-Kunsill. Id-deċiżjoni ta’ revoka għandha ttemm id-delega tas-setgħa speċifikata f’dik id-Deċiżjoni. Din għandha tidħol fis-seħħ l-għada tal-pubblikazzjoni tad-deċiżjoni f'Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea jew f’data aktar tard speċifikata fiha. Din ma għandha taffettwa l-validità tal-ebda att delegat li jkun diġà fis-seħħ.

4.           Malli tadotta att delegat, il-Kummissjoni għandha tinnotifikah simultanjament lill-Parlament Ewropew u lill-Kunsill.

5.           L-att delegat adottat skont l-Artikoli 27, 42, 60 u 67 għandu jidħol fis-seħħ biss jekk ma ssir l-ebda oġġezzjoni mill-Parlament Ewropew jew mill-Kunsill fi żmien xahrejn min-notifika ta’ dak l-att lill-Parlament Ewropew u lill-Kunsill jew jekk, qabel ma jiskadi dak il-perjodu, il-Parlament Ewropew u l-Kunsill ikunu infurmaw it-tnejn li huma lill-Kummissjoni li mhumiex se joġġezzjonaw. Dak il-perjodu għandu jiġi estiż b’xahrejn fuq inizjattiva tal-Parlament Ewropew jew tal-Kunsill.

Kapitolu XVIII Dispożizzjonijiet mixxellanji

Artikolu 86 Il-prodotti mediċinali li fihom iċ-ċelloli, jikkonsistu fihom jew joriġinaw minnhom

Dan ir-Regolament ma għandux jaffettwa l-applikazzjoni tal-leġiżlazzjoni nazzjonali li tipprojbixxi jew tirrestrinġi l-użu ta’ kull tip speċifiku ta’ ċelloli tal-bniedem jew tal-annimali, jew il-bejgħ, il-provvista jew l-użu tal-prodotti mediċinali li fihom iċ-ċelloli, jikkonsistu fihom jew joriġinaw minnhom, minħabba raġunijiet li mhumiex trattati f'dan ir-Regolament. L-Istati Membri għandhom jikkomunikaw il-leġiżlazzjoni nazzjonali kkonċernata lill-Kummissjoni.

Artikolu 87 Ir-relazzjoni ma' leġiżlazzjoni oħra

Dan ir-Regolament għandu jkun bla ħsara għad-Direttiva tal-Kunsill 97/43/Euratom[24], id-Direttiva tal-Kunsill 96/29/Euratom[25], id-Direttiva 2001/18/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill[26], u d-Direttiva 2009/41/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill[27].

Artikolu 88 Il-prodotti mediċinali investigattivi mingħajr ħlas għas-suġġett

Bla ħsara għall-kompetenza tal-Istati Membri għad-definizjoni tal-politika tas-saħħa tagħhom u għall-organizzazzjoni u l-provvista tas-servizzi tas-saħħa u l-kura medika, l-ispejjeż għall-prodotti mediċinali investigattivi ma għandhomx jitħallsu mis-suġġett.

Artikolu 89 Il-protezzjoni tad-dejta

1.           L-Istati Membri għandhom japplikaw id-Direttiva 95/46/KE għall-ipproċessar tad-dejta personali li jsir fl-Istati Membri skont dan ir-Regolament.

2.           Ir-Regolament (KE) Nru 45/2001 għandu japplika għall-ipproċessar tad-dejta personali li jsir mill-Kummissjoni u mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini skont dan ir-Regolament.

Artikolu 90 Ir-responsabbiltà ċivili u kriminali

Dan ir-Regolament huwa bla ħsara għar-regoli nazzjonali u tal-Unjoni dwar ir-responsabbiltà ċivili u kriminali tal-isponser jew tal-investigatur.

Kapitolu XIX Dispożizzjonijiet finali

Artikolu 91 Ir-revoka

1.           Id-Direttiva 2001/20/KE hi revokata b'effett minn [jekk jogħġbok iffissa data speċifika – sentejn wara l-pubblikazzjoni ta’ dan ir-Regolament].

2.           Permezz ta’ deroga mill-paragrafu 1, fejn it-talba għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika tkun ġiet ippreżentata qabel id-data prevista fl-Artikolu 92(2) [id-data tal-applikazzjoni] skont id-Direttiva 2001/20/KE, dik il-prova klinika għandha tkompli tiġi rregolata minn dik id-Direttiva sa [jekk jogħġbok iffissa data speċifika – ħames snin wara l-pubblikazzjoni ta’ dan ir-Regolament].

3.           Ir-referenzi għad-Direttiva 2001/20/KE għandhom jinftiehmu bħala referenzi għal dan ir-Regolament u għandhom jinqraw skont it-tabella ta’ korrelazzjoni stabbilita fl-Anness V.

Artikolu 92 Id-dispożizzjoni tranżitorja

Permezz ta' deroga mill-Artikolu 91(1), fejn it-talba għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika tiġi ppreżentata bejn [jekk jogħġbok iffissa data speċifika – sentejn mill-pubblikazzjoni ta’ dan ir-Regolament] u [jekk jogħġbok iffissa data speċifika – tliet snin wara l-pubblikazzjoni], dik il-prova klinika tista' tinbeda skont l-Artikoli 6, 7 u 9 tad-Direttiva 2001/20/KE. Dik il-prova klinika għandha tkompli tiġi rregolata minn dik id-Direttiva sa [jekk jogħġbok iffissa data speċifika – ħames snin wara l-pubblikazzjoni ta’ dan ir-Regolament].

Artikolu 93 Id-dħul fis-seħħ

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-20 jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f'Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan għandu japplika b'effett minn [jekk jogħġbok iffissa data speċifika – sentejn wara l-pubblikazzjoni tiegħu].

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell,

Għall-Parlament Ewropew                           Għall-Kunsill

Il-President                                                    Il-President                                                                       

ANNESS I Id-dossier tal-applikazzjoni għal applikazzjoni inizjali

1.           Introduzzjoni u prinċipji ġenerali

1.           L-isponser għandu, fejn xieraq, jirreferi għal applikazzjonijiet preċedenti. Jekk dawn l-applikazzjonijiet ikunu tressqu minn sponser ieħor, għandu jiġi ppreżentat ftehim bil-miktub minn dak l-isponser.

2.           L-applikazzjoni għandha tiġi ffirmata mill-isponser. Din il-firma tikkonferma li l-isponser huwa sodisfatt li:

· l-informazzjoni pprovduta hija kompluta;

· id-dokumenti mehmuża jikkostitwixxu rendikont preċiż tal-informazzjoni disponibbli;

· il-prova klinika se titwettaq skont il-protokoll.

3.           Id-dossier tal-applikazzjoni għall-applikazzjoni msemmija fl-Artikolu 11 għandu jkun limitat għat-Taqsimiet minn 2 sa 10 ta' dan l-Anness.

4.           Bla ħsara għall-Artikolu 26, id-dossier tal-applikazzjoni għall-applikazzjoni msemmija fl-Artikolu 14 għandu jkun limitat għat-Taqsimiet minn 11 sa 17 ta’ dan l-Anness.

2.           Ittra ta’ akkumpanjament

5.           L-ittra ta' akkumpanjament għandha tiġbed l-attenzjoni għall-pekuljaritajiet tal-prova.

6.           Madankollu, fl-ittra ta’ akkumpanjament mhuwiex meħtieġ li tiġi riprodotta l-informazzjoni li diġà tinsab fil-formola tal-applikazzjoni tal-UE, bl-eċċezzjonijiet li ġejjin:

· il-karatteristiċi speċifiċi tal-popolazzjoni involuta fil-prova, bħal suġġetti li mhumiex kapaċi jagħtu l-kunsens informat jew il-minuri;

· jekk il-prova tinvolvix l-ewwel amministrazzjoni ta’ sustanza attiva ġdida għall-bnedmin;

· jekk il-parir xjentifiku dwar il-prova jew il-prodott mediċinali investigattiv ngħatax mill-Aġenzija, mill-awtorità kompetenti nazzjonali ta’ Stat Membru jew minn pajjiż terz; kif ukoll

· jekk il-prova hijiex parti jew hijiex maħsuba biex tkun parti minn Pjan ta’ Investigazzjoni Pedjatrika (PIP) kif imsemmi fit-Titolu II, il-Kapitolu 3, tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-12 ta' Diċembru 2006 dwar prodotti mediċinali għall-użu pedjatriku[28] (jekk l-Aġenzija tkun diġà ħarġet deċiżjoni dwar il-PIP, l-ittra ta' akkumpanjament ikun fiha link għad-Deċiżjoni tal-Aġenzija fuq il-websajt tagħha);

· jekk il-prodotti mediċinali investigattivi jew il-prodotti mediċinali awżiljarji humiex prodott narkotiku u psikotropiku;

· jekk l-isponser ikunx kiseb deżinjazzjoni ta' orfni għall-prodott mediċinali investigattiv jew għall-marda.

7.           L-ittra ta' akkumpanjament għandha tindika fejn tinsab l-informazzjoni rilevanti fid-dossier tal-applikazzjoni.

8.           L-ittra ta' akkumpanjament għandha tindika fejn fid-dossier tal-applikazzjoni tinsab l-informazzjoni ta' referenza dwar is-sikurezza biex jiġi vvalutat jekk ir-reazzjoni avversa hijiex reazzjoni avversa serja mhux mistennija suspettata.

9.           Fil-każ ta’ preżentazzjoni mill-ġdid, l-ittra ta' akkumpanjament għandha tenfasizza t-tibdil kif imqabbel mal-preżentazzjoni preċedenti.

3.           Il-formola tal-applikazzjoni tal-UE

10.         Il-formola tal-applikazzjoni tal-UE hija mimlija kif xieraq.

4.           Il-protokoll

11.         Il-protokoll għandu jiddeskrivi l-għan, it-tfassil, il-metodoloġija, il-kunsiderazzjonijiet statistiċi u l-organizzazzjoni tal-prova.

12.         Il-protokoll għandu jiġi identifikat bit-titolu, in-numru tal-kodiċi tal-protokoll tal-isponser għall-verżjonijiet kollha tiegħu (jekk disponibbli), id-data u n-numru tal-verżjoni, li trid tiġi aġġornata meta tiġi emendata, u titolu qasir jew isem assenjat lilu.

13.         B'mod partikolari, il-protokoll għandu jinkludi:

· definizzjoni ċara u mhux ambigwa tat-tmiem tal-prova klinika in kwistjoni (fil-biċċa l-kbira tal-każijiet din tkun id-data tal-aħħar żjara tal-aħħar suġġett; kull eċċezzjoni għal dan hija ġġustifikata fil-protokoll);

· diskussjoni dwar ir-rilevanza tal-prova klinika u t-tfassil tagħha biex tkun tista' ssir valutazzjoni skont l-Artikolu 6;

· evalwazzjoni tal-benefiċċji u tar-riskji mistennija biex tkun tista' ssir valutazzjoni skont l-Artikolu 6;

· il-kriterji ta' inklużjoni u esklużjoni;

· ġustifikazzjoni għall-inklużjoni tas-suġġetti li mhumiex kapaċi jagħtu kunsens informat jew popolazzjonijiet speċjali oħra, bħall-minuri;

· jekk jiġu esklużi persuni anzjani jew nisa mill-prova klinika, spjegazzjoni u ġustifikazzjoni għal dawn il-kriterji ta' esklużjoni;

· deskrizzjoni dettaljata tar-reklutaġġ u l-proċedura tal-kunsens informat, speċjalment meta s-suġġetti ma jkunux kapaċi jagħtu l-kunsens informat;

· sommarju tal-arranġamenti ta' monitoraġġ;

· deskrizzjoni tal-politika tal-pubblikazzjoni;

· deskrizzjoni tal-arranġamenti biex tingħata kura lis-suġġetti wara tintemm il-parteċipazzjoni tagħhom fil-prova, fejn tali kura addizzjonali tkun meħtieġa minħabba l-parteċipazzjoni tas-suġġetti fil-prova u fejn din tkun differenti minn dik li normalment tkun mistennija għall-kundizzjoni medika in kwistjoni;

· deskrizzjoni tal-arranġamenti, jekk hemm, għat-traċċar, il-ħżin, il-qerda u r-ritorn tal-prodott mediċinali investigattiv u l-prodott mediċinali awżiljarju skont l-Artikolu 48;

· deskrizzjoni tal-arranġamenti biex jitħarsu r-regoli applikabbli dwar il-protezzjoni tad-dejta personali; b'mod partikolari l-arranġamenti organizzazzjonali u tekniċi li jiġu implimentati biex jiġu evitati l-aċċess, l-iżvelar, it-tixrid jew il-modifika mhux awtorizzati jew it-telf tal-informazzjoni u tad-dejta personali pproċessati;

· deskrizzjoni tal-miżuri li jiġu implimentati biex jiżguraw il-kunfidenzjalità tar-rekords u d-dejta personali tas-suġġetti kkonċernati fil-provi kliniċi;

· deskrizzjoni tal-miżuri li jiġu implimentati fil-każ ta' ksur tas-sigurtà tad-dejta sabiex itaffu l-effetti avversi possibbli;

· raġunijiet sostanzjati kif xieraq għall-preżentazzjoni tas-sommarju tar-riżultati tal-provi kliniċi wara aktar minn sena;

· ġustifikazzjoni għall-użu ta' prodotti mediċinali awżiljarji mhux awtorizzati.

14.         Jekk issir prova klinika b'sustanza attiva disponibbli fl-Unjoni Ewropea taħt ismijiet kummerċjali differenti f'għadd ta' prodotti mediċinali awtorizzati, il-protokoll jista' jiddefinixxi t-trattament biss f’termini tas-sustanza attiva jew tal-kodiċi Anatomiku Terapewtiku Kimiku (ATC) (il-livell 3-5) u mhux jispeċifika l-isem kummerċjali ta' kull prodott.

15.         Fir-rigward tan-notifikazzjoni tal-avvenimenti avversi, il-protokoll għandu jidentifika

· l-avvenimenti avversi jew l-anomaliji tal-laboratorju li huma kruċjali għall-valutazzjonijiet tas-sikurezza u għandhom jiġu rrapportati lill-isponser; kif ukoll

· l-avvenimenti avversi serji li ma jeħtiġux rappurtar mill-investigatur.

16.         Il-kwistjonijiet dwar l-ittikkettar u l-kxif tal-prodotti mediċinali investigattivi għandhom jiġu indirizzati fil-protokoll, fejn meħtieġ.

17.         Il-protokoll għandu jiġi akkumpanjat b’sommarju tal-protokoll.

5.           Il-fuljett tal-investigatur (IB)

18.         L-għan tal-IB huwa li jipprovdi lill-investigaturi u lil oħrajn involuti fil-prova bl-informazzjoni biex jiffaċilitaw l-għarfien tagħhom tar-raġunijiet għall-fatturi ewlenin tal-protokoll, u għall-konformità tagħhom magħhom, bħad-doża, il-frekwenza tad-doża/l-intervall bejn doża u oħra, il-metodi ta' amministrazzjoni, u l-proċeduri ta’ monitoraġġ tas-sikurezza.

19.         L-informazzjoni fl-IB għandha tiġi ppreżentata b'mod konċiż, sempliċi, oġġettiv, ibbilanċjat u f'forma mhux promozzjonali li tippermetti lit-tabib jew lill-investigatur biex jifhimha u jagħmel valutazzjoni imparzjali, abbażi tar-riskji u l-benefiċċji, tal-adegwatezza tal-prova klinika proposta. Din għandha titħejja mill-informazzjoni u l-evidenza kollha disponibbli li jappoġġaw ir-raġunijiet għall-prova klinika proposta u għall-użu sikur tal-prodott mediċinali investigattiv fil-prova u tkun ippreżentata fil-forma ta' sommarji.

20.         Jekk il-prodott mediċinali investigattiv jiġi awtorizzat, u jintuża skont it-termini tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni, is-sommarju approvat tal-karatteristiċi tal-prodott (SmPC) għandu jkun l-IB. Jekk il-kundizzjonijiet tal-użu fil-prova klinika huma differenti minn dawk awtorizzati, l-SmPC għandu jiġi ssupplimentat b’sommarju tad-dejta rilevanti klinika u mhux klinika li tappoġġa l-użu tal-prodott mediċinali investigattiv fil-prova klinika. Meta l-prodott mediċinali investigattiv jiġi identifikat fil-protokoll bis-sustanza attiva tiegħu biss, l-isponser għandu jagħżel SmPC wieħed bħala ekwivalenti għall-IB għall-prodotti mediċinali kollha li jkun fihom dik is-sustanza attiva u jintużaw fi kwalunkwe sit tal-prova klinika.

21.         Għal prova multinazzjonali fejn il-prodott mediċinali li jrid jintuża f’kull Stat Membru huwa dak awtorizzat fil-livell nazzjonali, u l-SmPC ivarja fost l-Istati Membri, l-isponser għandu jagħżel SmPC wieħed għall-prova klinika kollha. Dan l-SmPC għandu jkun l-iktar wieħed adattat biex jiżgura s-sikurezza tal-pazjent.

22.         Jekk l-IB mhuwiex SmPC, dan għandu jkollu taqsima li tista' tiġi identifikata b'mod ċar u li tiddetermina liema reazzjonijiet avversi għandhom jitqiesu bħala reazzjonijiet avversi mistennija, inkluża l-informazzjoni dwar il-frekwenza u n-natura tar-reazzjonijiet avversi ("l-informazzjoni ta' referenza dwar is-sikurezza").

6.           Dokumentazzjoni marbuta mal-konformità mal-prassi tajba ta' manifattura (PTM) għall-prodott mediċinali investigattiv (IMP)

23.         Fir-rigward tad-dokumentazzjoni li tirrigwarda l-konformità mal-PTM, għandu japplika dan li ġej.

24.         Fil-każijiet li ġejjin, ma hemm bżonn li tiġi ppreżentata l-ebda dokumentazzjoni:

· l-IMP huwa awtorizzat, mhuwiex modifikat, u huwa manifatturat fl-UE; jew

· l-IMP mhuwiex manifatturat fl-UE, iżda huwa awtorizzat u mhuwiex modifikat.

25.         Jekk l-IMP ma jkunx awtorizzat, u ma jkollux awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni minn pajjiż terz li huwa parti għall-Konferenza Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni tal-Ħtiġijiet Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Farmaċewtiċi għall-Użu mill-Bniedem (ICH), u ma jkunx manifatturat fl-UE, għandha titressaq id-dokumentazzjoni li ġejja:

· kopja tal-awtorizzazzjoni tal-importazzjoni kif imsemmi fl-Artikolu 58; kif ukoll

· ċertifikazzjoni minn persuna kkwalifikata fl-UE li l-manifattura tikkonforma mal-PTM li tkun mill-inqas ekwivalenti għall-PTM fl-UE, sakemm ma jkunx hemm arranġamenti speċifiċi previsti fil-ftehimiet tal-għarfien reċiproku bejn l-UE u l-pajjiżi terzi.

26.         Fil-każijiet l-oħra kollha, għandha tiġi ppreżentata kopja tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura/tal-importazzjoni kif imsemmi fl-Artikolu 58.

27.         Għall-IMPs li l-manifattura jew l-importazzjoni tagħhom ma tkunx suġġetta għal awtorizzazzjoni skont l-Artikolu 58, għandha tiġi ppreżentata d-dokumentazzjoni sabiex tintwera l-konformità mar-rekwiżiti msemmija fl-Artikolu 58(6).

7.           Id-dossier tal-IMP (IMPD)

28.         L-IMPD għandu jagħti informazzjoni dwar il-kwalità ta' kull IMP, il-manifattura u l-kontroll tal-IMP, u d-dejta minn studji mhux kliniċi u mill-użu kliniku tiegħu.

7.1.1.     Id-dejta relatata mal-IMP

7.1.1.1.  Introduzzjoni

29.         Fir-rigward tad-dejta, l-IMPD jista’ jiġi sostitwit b’dokumentazzjoni oħra li tista’ tiġi ppreżentata waħedha jew b’IMPD semplifikat. Id-dettalji ta' dan l-"IMPD semplifikat" huma stipulati fit-Taqsima 7.1.2.

30.         Id-daħla tal-IMPD għandha tinkludi werrej dettaljat u glossarju tat-termini.

31.         L-informazzjoni fl-IMPD għandha tkun konċiża. L-IMPD ma għandux ikun voluminuż għalxejn. Huwa preferibbli li d-dejta tiġi ppreżentata f’forma tabulari akkumpanjata b’narrattiva qasira li tenfasizza l-punti importanti ewlenin.

7.1.1.2.  Dejta tal-kwalità

32.         Id-dejta tal-kwalità għandha tiġi ppreżentata fi struttura loġika.

7.1.1.3.  Id-dejta mhux klinika farmakoloġika u tossikoloġika

33.         L-IMPD għandu jipprovdi wkoll sommarji tad-dejta mhux klinika farmakoloġika u tossikoloġika għal kull IMP użat fil-prova klinika. Dan għandu jinkludi lista ta’ referenza tal-istudji mwettqa u referenzi bibljografiċi xierqa. Meta jkun xieraq, huwa preferibbli li d-dejta tiġi ppreżentata f’forma tabulari akkumpanjata b’narrattiva qasira li tenfasizza l-punti importanti ewlenin. Is-sommarji tal-istudji mwettqa għandhom jippermettu valutazzjoni tal-adegwatezza tal-istudju u jekk l-istudju jkunx sar skont il-protokoll aċċettabbli.

34.         Id-dejta mhux klinika farmakoloġika u tossikoloġika għandha tkun ippreżentata fi struttura loġika, pereżempju permezz ta’ intestaturi tal-verżjoni attwali tal-Modulu 4 tal-Common Technical Document, jew tal-format eCTD.

35.         L-IMPD għandha tipprovdi analiżi kritika tad-dejta, inkluża ġustifikazzjoni għaliex tħalliet barra xi dejta, u valutazzjoni tas-sikurezza tal-prodott fil-kuntest tal-prova klinika proposta aktar milli sommarju fattwali biss tal-istudji mwettqa.

36.         L-IMPD għandu jinkludi dikjarazzjoni tal-istatus tal-prassi tajba tal-laboratorju jew tal-istandards ekwivalenti, kif imsemmi fl-Artikolu 25(3).

37.         Il-materjal tat-test li jintuża fl-istudji tat-tossiċità għandu jkun rappreżentattiv ta’ dak użat waqt il-provi kliniċi f'termini tal-profili ta’ impurità kwalitattiva u kwantitattiva. It-tħejjija tal-materjal tat-test għandha tkun suġġetta għall-kontrolli meħtieġa biex jiżguraw dan u b’hekk tappoġġa l-validità tal-istudju.

7.1.1.4.  Id-dejta klinika preċedenti u d-dejta dwar l-esperjenza umana

38.         Id-dejta marbuta mal-prova klinika u mal-esperjenza umana għandha tiġi ppreżentata fi struttura loġika, pereżempju bl-intestaturi tal-verżjoni attwali tal-Modulu 5 tal-Common Technical Document, jew tal-format eCTD.

39.         Din it-taqsima għandha tipprovdi sommarji tad-dejta kollha disponibbli mill-provi kliniċi preċedenti u l-esperjenza umana bl-IMPs.

40.         Din għandha tinkludi dikjarazzjoni tal-konformità tal-PKT tal-provi kliniċi msemmija, kif ukoll referenza għall-annotazzjoni pubblika msemmija fl-Artikolu 25 minn (4) sa (6).

7.1.1.5.  Il-valutazzjoni kumplessiva tar-riskji u l-benefiċċji

41.         Din it-taqsima għandha tipprovdi sommarju qasir u integrat li janalizza b’mod kritiku d-dejta klinika u mhux klinika fir-rigward tar-riskji u l-benefiċċji potenzjali tal-prova proposta sakemm din l-informazzjoni mhijiex diġà pprovduta fil-protokoll. F'dan il-każ tal-aħħar, għandha ssir kontroreferenza għat-taqsima rilevanti fil-protokoll. It-test għandu jidentifika kull studju li ntemm qabel iż-żmien u jiddiskuti r-raġunijiet. Kull valutazzjoni tar-riskji prevedibbli u tal-benefiċċji mistennija għall-istudji dwar il-minuri jew l-adulti inabilitati għandha tqis id-dispożizzjonijiet speċifiċi stabbiliti f'dan ir-Regolament.

42.         Meta jkun xieraq, il-marġini ta’ sikurezza għandhom jiġu diskussi f'termini tal-esponiment sistemiku relattiv għall-IMP, preferibbilment ibbażati fuq id-dejta "tal-erja tal-erja taħt il-kurva" ("AUC"), jew id-dejta ta’ konċentrazzjoni massima (Cmax), skont liema titqies l-aktar rilevanti, aktar milli f’termini ta’ doża applikata. Ir-rilevanza klinika ta' kull sejba fl-istudji mhux kliniċi u kliniċi flimkien ma’ kull rakkomandazzjoni għal aktar monitoraġġ tal-effetti u s-sikurezza fil-provi kliniċi għandha tiġi diskussa wkoll.

7.1.2.     IMPD issemplifikat billi jirreferi għal dokumentazzjoni oħra

43.         L-applikant jista' jirreferi għal dokumentazzjoni oħra ppreżentata waħidha jew ma' IMPD issemplifikat.

7.1.2.1.  Il-possibbiltà ta' referenza għall-IB

44.         L-applikant jista’ jew jipprovdi IMPD waħdu jew jagħmel kontroreferenza għall-IB għall-partijiet prekliniċi u kliniċi tal-IMPD. Fil-każ tal-aħħar, is-sommarji tal-informazzjoni preklinika u l-informazzjoni klinika għandha tinkludi dejta, preferibbilment f’tabelli, li tipprovdi biżżejjed dettall biex tippermetti lil dawk responsabbli mill-valutazzjoni biex jieħdu deċiżjoni dwar it-tossiċità potenzjali tal-IMP u s-sikurezza tal-użu tagħha fil-prova proposta. Jekk hemm xi xorta ta’ aspett soċjali ta’ dejta preklinika jew klinika li teħtieġ spjegazzjoni dettaljata mill-esperti jew diskussjoni lil hinn minn dak li normalment jiġi inkluż fl-IB, l-informazzjoni preklinika u klinika għandha tiġi ppreżentata bħala parti mid-IMPD.

7.1.2.2.  Il-possibbiltà ta' referenza għall-SmPC

45.         L-applikant jista' jippreżenta l-verżjoni attwali tal-SmPC bħala l-IMPD jekk l-IMP jiġi awtorizzat. Ir-rekwiżiti preċiżi huma spjegati fid-dettall fit-Tabella 1.

Tabella 1: Il-kontenut tal-IMPD issemplifikat

Tipi ta’ valutazzjonijiet preċedenti || Dejta tal-kwalità || Dejta mhux klinika || Dejta klinika

L-IMP huwa awtorizzat jew għandu awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni f’pajjiż ICH u jintuża fil-prova: || || ||

- bil-kundizzjonijiet tal-SmPC || SmPC

- barra mill-kundizzjonijiet tal-SmPC || SmPC || Jekk xieraq || Jekk xieraq

- wara modifika (eż. is-satar) || P+A || SmPC || SmPC

Forma jew qawwa farmaċewtika oħra tal-IMP hija awtorizzata jew għandha awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni f’pajjiż ICH u l-IMP huwa fornut mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni || SmPC+P+A || Iva || Iva

L-IMP mhuwiex awtorizzat u ma għandu l-ebda awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni f’pajjiż ICH iżda s-sustanza attiva tinsab fi prodott mediċinali awtorizzat u || || ||

- hija fornita mill-istess fabbrikant || SmPC+P+A || Iva || Iva

- hija pprovduta minn fabbrikant ieħor || SmKP+S+P+A || Iva || Iva

L-IMP kien suġġett għal applikazzjoni għal prova klinika preċedenti u awtorizzat fl-Istat Membru kkonċernat u ma ġiex modifikat u || || ||

- ma hemm l-ebda dejta ġdida disponibbli mill-aħħar emenda għas-CTA || Referenza għall-preżentazzjoni preċedenti

- hemm dejta ġdida disponibbli mill-aħħar emenda għas-CTA || Dejta ġdida || Dejta ġdida || Dejta ġdida

- tintuża taħt kundizzjonijiet differenti || Jekk xieraq || Jekk xieraq || Jekk xieraq

(S: Id-dejta relatata mas-sustanza attiva; P: Id-dejta relatata mal-IMP; A: Informazzjoni addizzjonali dwar il-Faċilitajiet u t-Tagħmir, il-Valutazzjoni tas-Sikurezza tal-Aġenti Aċċidentali, l-Eċċipjenti Ġodda u Solventi għar-Rikostituzzjoni u d-Dilwenti)

46.         Jekk l-IMP jiġi definit fil-protokoll f’termini ta’ sustanza attiva jew kodiċi ATK (ara t-Taqsima 4, aktar 'il fuq), l-applikant jista’ jissostitwixxi l-IMPD b’SmPC wieħed rappreżentattiv għal kull sustanza attiva/sustanza attiva li tagħmel parti mill-grupp ATC. Alternattivament, l-applikant jista’ jipprovdi dokument li jiġbor fih informazzjoni ekwivalenti għal dik fl-SmPCs rappreżentattivi għal kull sustanza attiva li tista’ tintuża bħala IMP fil-prova klinika.

7.1.3.     L-IMPD fil-każijiet ta’ plaċebo

47.         Jekk l-IMP ikun plaċebo, ir-rekwiżiti tal-informazzjoni għandhom ikunu limitati għad-dejta tal-kwalità. Ma tinħtieġ l-ebda dokumentazzjoni addizzjonali jekk il-plaċebo jkollu l-istess kompożizzjoni bħall-prodott mediċinali investigattiv ttestjat, ikun immanifatturat mill-istess fabbrikant, u ma jkunx sterili.

8.           Id-dossier tal-prodott mediċinali awżiljarju

48.         Bla ħsara għall-Artikolu 62, ir-rekwiżiti tad-dokumentazzjoni stabbiliti fit-Taqsimiet 6 u 7 għandhom japplikaw ukoll għall-prodotti mediċinali awżiljarji. Madankollu, fejn il-prodott mediċinali awżiljarju jiġi awtorizzat fl-Istat Membru kkonċernat, ma tiġi ppreżentata l-ebda informazzjoni addizzjonali.

9.           Parir xjentifiku u Pjan ta’ investigazzjoni pedjatrika (PIP)

49.         Jekk tkun disponibbli, għandha tiġi ppreżentata kopja tas-sommarju tal-parir xjentifiku tal-Aġenzija jew ta' kwalunkwe Stat Membru jew pajjiż terz fir-rigward tal-prova klinika.

50.         Jekk il-prova klinika tagħmel parti mill-PIP, għandha tiġi ppreżentata kopja tad-deċiżjoni tal-Aġenzija rigward il-ftehim dwar il-PIP, u tal-opinjoni tal-Kumitat Pedjatriku, sakemm dawn id-dokumenti ma jkunux kompletament aċċessibbli permezz tal-internet. F’dan il-każ tal-aħħar, il-link għal din id-dokumentazzjoni fl-ittra ta’ akkumpanjament ikun biżżejjed (ara t-Taqsima 2).

10.         Il-kontenut tal-ittikkettar tal-IMPs

11.         L-arranġamenti tar-reklutaġġ (informazzjoni għal kull Stat Membru kkonċernat)

51.         Sakemm ma jkunx deskritt fil-protokoll, dokument separat għandu jiddeskrivi fid-dettall il-proċeduri għar-reġistrazzjoni tas-suġġetti.

52.         Fejn ir-reklutaġġ tas-suġġetti jsir permezz ta' reklamar, għandhom jiġu ppreżentati kopji tal-materjal ta’ reklamar, inkluż kull materjal stampat, u reġistrazzjonijiet viżivi jew tal-awdjo. Għandhom jiġu deskritti l-proċeduri proposti għall-immaniġġar tar-risposti għar-reklamar. Dan jinkludi l-arranġamenti ppjanati għall-informazzjoni jew il-pariri lil min iwieġeb li jitqiesu li mhumiex adattati biex jiġu inklużi fil-prova.

12.         L-informazzjoni tas-suġġetti u l-proċedura tal-kunsens informat (informazzjoni għal kull Stat Membru kkonċernat)

53.         Għandha tiġi ppreżentata l-informazzjoni kollha li rċevew is-suġġetti (jew, fejn applikabbli, il-ġenituri jew ir-rappreżentant legali) qabel ma ddeċidew li jipparteċipaw jew li jastjenu milli jipparteċipaw, flimkien mal-formola għal kunsens informat bil-miktub.

54.         Trid tiġi ppreżentata deskrizzjoni tal-proċeduri marbuta mal-kunsens informat f'ċirkostanzi speċifiċi:

– fil-provi mal-minuri jew mas-suġġetti inabilitati, għandhom jiġu deskritti l-proċeduri biex jinkiseb kunsens informat mill-ġenitur(i) jew mir-rappreżentant legali, u l-involviment tal-minuri jew tas-suġġett inabilitat;

– jekk trid tintuża proċedura ta' kunsens li tirrikjedi l-preżenza ta' xhud, għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni rilevanti dwar ir-raġuni għaliex għandu jintuża xhud u dwar il-proċedura biex jinkiseb il-kunsens informat.

– fil-każ tal-provi kliniċi kif imsemmija fl-Artikolu 32, għandha tiġi deskritta l-proċedura biex jinkiseb il-kunsens informat tar-rappreżentant legali u tas-suġġett biex tissokta l-prova klinika.

– fil-każ ta' provi kliniċi f'sitwazzjonijiet ta' emerġenza, id-deskrizzjoni tal-proċeduri segwiti biex tiġi identifikata s-sitwazzjoni ta' urġenza u biex tiġi ddokumentata.

55.         F’dawn il-każijiet, għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni mogħtija lis-suġġett u lill-ġenituri jew lir-rappreżentant legali.

13.         L-idoneità tal-investigatur (l-informazzjoni għal kull Stat Membru kkonċernat)

56.         Għandha tiġi ppreżentata lista tas-siti fejn huma ppjanati l-provi kliniċi, l-isem u l-pożizzjoni tal-investigaturi responsabbli għat-tim ta' investigaturi li jwettqu l-prova klinika f'sit tal-prova klinika (l-"investigatur ewlieni") u l-għadd ta’ suġġetti fis-siti.

57.         Għandhom jiġu ppreżentati deskrizzjoni tal-kwalifika tal-investigaturi ewlenin f'curriculum vitae attwali u dokumenti rilevanti oħra. Għandu jiġi deskritt kull taħriġ preċedenti fil-prinċipji tal-PKT jew l-esperjenza miksuba fil-qasam tal-provi kliniċi u tal-kura tal-pazjenti.

58.         Għandha tiġi ppreżentata kull kundizzjoni, bħall-interessi ekonomiċi, li jistgħu jkunu suspettati li jinfluwenzaw l-imparzjalità tal-investigaturi ewlenin.

14.         L-idoneità tal-faċilitajiet (l-informazzjoni għal kull Stat Membru kkonċernat)

59.         Għandha tiġi ppreżentata dikjarazzjoni bil-miktub dwar l-idoneità tas-siti tal-prova mill-kap tal-klinika/istituzzjoni fis-sit tal-prova jew minn persuna oħra responsabbli, skont is-sistema fl-Istat Membru.

15.         Prova tal-kopertura tal-assigurazzjoni jew tal-indemnifikazzjoni (l-informazzjoni għal kull Stat Membru kkonċernat)

16.         L-arranġamenti finanzjarji (l-informazzjoni għal kull Stat Membru kkonċernat)

60.         Għandha tiġi ppreżentata informazzjoni dwar it-tranżazzjonijiet finanzjarji u l-kumpens imħallas lis-suġġetti u lill-investigatur/lis-sit għall-parteċipazzjoni fil-prova klinika.

61.         Għandha tiġi ppreżentata deskrizzjoni ta' kull ftehim bejn l-isponser u s-sit.

17.         Il-prova tal-ħlas tat-tariffa (l-informazzjoni għal kull Stat Membru kkonċernat)

ANNESS II Id-dossier tal-applikazzjoni għal modifika sostanzjali

1.           Introduzzjoni u prinċipji ġenerali

1.           Fejn il-modifika sostanzjali tikkonċerna aktar minn prova klinika waħda tal-istess sponser u l-istess IMP, l-isponser jista' jagħmel talba waħda għall-awtorizzazzjoni. L-ittra ta' akkumpanjament u n-notifika fihom lista tal-provi kliniċi kollha affettwati bin-numri tal-identifikazzjoni uffiċjali tagħhom u n-numri tal-kodiċi tal-modifiki rispettivi tagħhom.

2.           L-applikazzjoni għandha tiġi ffirmata mill-isponser. Din il-firma tikkonferma li l-isponser huwa sodisfatt li:

· l-informazzjoni pprovduta hija kompluta;

· id-dokumenti mehmuża jikkostitwixxu rendikont preċiż tal-informazzjoni disponibbli;

· il-prova klinika se titwettaq skont id-dokumentazzjoni emendata.

2.           L-ittra ta' akkumpanjament

3.           Ittra tal-akkumpanjament bl-informazzjoni li ġejja

–       fis-suġġett, in-numru tal-prova tal-UE u n-numru tal-protokoll tal-isponser (jekk disponibbli) bit-titolu tal-prova u n-numru tal-kodiċi tal-modifiki tal-isponser li jippermetti l-identifikazzjoni unika tal-modifika sostanzjali, fejn tingħata attenzjoni biex in-numru tal-kodiċi jintuża b'mod konsistenti;

–       l-identifikazzjoni tal-applikant;

–       l-identifikazzjoni tal-modifika (in-numru tal-kodiċi tal-modifika sostanzjali tal-isponser u d-data), fejn modifika waħda tista' tirreferi għal diversi tibdiliet fil-protokoll jew fid-dokumenti xjentifiċi ta' sostenn;

–       indikazzjoni enfasizzata ta’ kull kwistjoni speċjali marbuta mal-modifika u indikazzjoni fejn tinsab l-informazzjoni jew it-test rilevanti fid-dossier tal-applikazzjoni oriġinali;

–       identifikazzjoni ta’ kull informazzjoni li ma tinsabx fil-formola tal-applikazzjoni tal-modifika li jista' jkollha impatt fuq ir-riskju għas-suġġetti;

–       fejn applikabbli, lista tal-provi kliniċi kollha affettwati bin-numri ta' identifikazzjoni uffiċjali u n-numri tal-kodiċi tal-modifiki rispettivi (ara hawn fuq).

3.           Il-formola tal-applikazzjoni tal-modifika

4.           Id-deskrizzjoni tal-modifika

4.           Il-modifika għandha tiġi deskritta kif ġej:

–       silta mid-dokumenti emendati li turi l-kliem kif kien qabel it-tibdil u l-kliem ġdid immarkat bit-track changes, kif ukoll silta li turi l-kliem ġdid biss;

–       minkejja l-punt preċedenti, verżjoni kompletament ġdida tad-dokument kollu jekk it-tibdil ikun tant mifrux jew estensiv li jiġġustifikaha (f'każijiet bħal dawn, l-emendi għad-dokumenti jiġu elenkati f'tabella addizzjonali, fejn il-bidliet identiċi jistgħu jiġu raggruppati).

5.           Il-verżjoni ġdida għandha tiġi identifikata bid-data u b'numru tal-verżjoni aġġornata.

5.           L-informazzjoni ta' sostenn

6.           L-informazzjoni ta' sostenn addizzjonali għandha tinkludi fejn applikabbli:

–       sommarji tad-dejta;

–       valutazzjoni kumplessiva aġġornata tar-riskji u tal-benefiċċji;

–       il-konsegwenzi possibbli għas-suġġetti diġà inklużi fil-prova;

–       il-konsegwenzi possibbli għall-evalwazzjoni tar-riżultati.

6.           L-aġġornament tal-formola tal-applikazzjoni tal-UE

7.           Jekk modifika sostanzjali tinvolvi tibdil fl-entrati fuq il-formola tal-applikazzjoni tal-UE, għandha tiġi ppreżentata verżjoni riveduta ta’ dik il-formola. Il-partijiet affettwati mill-modifika sostanzjali għandhom jiġu enfasizzati fil-formola riveduta.

ANNESS III Ir-rappurtar dwar is-sikurezza

1.           Ir-rappurtar mill-investigatur ta' avvenimenti avversi serji lill-isponser

1.           Avveniment avvers jista' jkun kull sinjal sfavorevoli u mhux intenzjonat (pereżempju, inkluża sejba mhux normali tal-laboratorju), sintomu jew marda temporanjament assoċjata mal-użu ta' prodott mediċinali.

2.           L-investigatur għandu jirrapporta l-avvenimenti avversi serji msemmija fl-Artikolu 37(2) minnufih wara li jsir jaf dwar l-avveniment avvers serju. Jekk meħtieġ, għandu jintbagħat rapport ta' segwitu biex l-isponser ikun jista' jiddetermina jekk l-avveniment avvers serju jirrikjedix rivalutazzjoni tal-bilanċ tar-riskji u l-benefiċċji tal-prova klinika.

3.           L-investigatur għandu jkun responsabbli li jirrapporta lill-isponser kull avveniment avvers serju marbut mas-suġġetti trattati minnu jew minnha fil-prova klinika. L-investigatur ma għandux bżonn jimmonitorja b'mod attiv is-suġġetti għal avvenimenti avversi ladarba l-prova tkun intemmet fir-rigward tas-suġġetti trattati minnu, sakemm ma jkunx previst mod ieħor fil-protokoll.

4.           L-avvenimenti avversi serji li jseħħu lis-suġġett wara t-tmiem tal-prova fir-rigward tas-suġġetti trattati minnu, għandhom jiġu rrapportati lill-isponser jekk l-investigatur isir konxju minnhom.

2.           Ir-rappurtar mill-isponser ta' reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija suspettati (SUSARs) lill-Aġenzija

2.1.        Avveniment serju, "reazzjoni"

5.           Każ mediku li jirrikjedi intervent sabiex tiġi evitata waħda mill-karatteristiċi/konsegwenzi msemmija fil-punt 29 tat-tieni paragrafu tal-Artikolu 2, huwa avveniment avvers serju.

6.           Id-definizzjoni ta' reazzjoni avversa tkopri wkoll żbalji fil-medikazzjoni u użi li ma jkunux previsti fil-protokoll, inkluż l-użu ħażin u l-abbuż tal-prodott.

7.           Id-definizzjoni timplika possibbiltà raġonevoli ta' relazzjoni kawżali bejn l-avveniment u l-IMP. Dan ifisser li jeżistu fatti (evidenza) jew argumenti li jindikaw relazzjoni kawżali.

8.           F'każ li l-investigatur relatur ikollu nuqqas ta' informazzjoni dwar il-kawżalità, l-isponser għandu jikkonsulta l-investigatur relatur u jħeġġu biex jesprimi l-opinjoni tiegħu dwar dan l-aspett. L-isponser ma għandux inaqqas il-grad tal-valutazzjoni tal-kawżalità mogħtija mill-investigatur. Jekk l-isponser ma jaqbilx mal-valutazzjoni tal-kawżalità tal-investigatur, kemm l-opinjoni tal-investigatur kif ukoll dik tal-isponser għandhom jiġu pprovduti flimkien mar-rapport.

2.2.        "L-istennija"/"l-imprevedibbiltà"

9.           Fir-rigward tal-imprevedibbiltà, ir-rapporti li jżidu informazzjoni sinifikanti dwar l-ispeċifiċità, iż-żieda fl-okkorrenza, jew is-severità ta' reazzjoni avversa serja diġà magħrufa u dokumentata, għandhom jikkostitwixxu avvenimenti mhux mistennija.

10.         L-istennija ta' reazzjoni avversa għandha tiġi determinata mill-isponser fl-informazzjoni ta' referenza dwar is-sikurezza ("RSI"). Dan għandu jsir mill-perspettiva tal-avvenimenti osservati qabel, mhux fuq il-bażi ta' dak li jista' jiġi antiċipat mill-proprjetajiet farmakoloġiċi ta' prodott mediċinali.

11.         L-RSI tinsab fis-Sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott ("SmPC") jew fil-fuljett tal-investigatur (IB). L-ittra ta' akkumpanjament li ġiet ippreżentata mad-dossier tal-applikazzjoni għandha tirreferi għall-RSI. Jekk l-IMP jiġi awtorizzat f'diversi Stati Membri kkonċernati bl-SmPCs differenti, l-isponser għandu jagħżel l-aktar SmPC xieraq, b'referenza għas-sikurezza tas-suġġett, bħala RSI.

12.         L-RSI tista' tinbidel waqt li tkun qed issir prova klinika. Għall-għan tar-rappurtar ta' reazzjonijiet avversi serji mhux mistennija suspettati (SUSARs), għandha tapplika l-verżjoni tal-RSI fil-mument tal-okkurrenza tas-SUSAR. Għalhekk, it-tibdil tal-RSI ikollu impatt fuq in-numru ta' reazzjonijiet avversi li jridu jiġu rrapportati bħala SUSARs. Rigward l-RSI applikabbli għall-għan tar-rapport annwali dwar is-sikurezza, ara t-Taqsima 3.

13.         Jekk l-informazzjoni dwar l-istennija ssir disponibbli mill-investigatur relatur, din għandha titqies mill-isponser.

2.3.        Il-kamp ta' applikazzjoni dettaljat tas-SUSARs li jridu jiġu rrappurtati

14.         L-isponser ta' prova klinika li titwettaq f'mill-inqas Stat Membru wieħed għandu jirrapporta s-SUSARs li ġejjin:

· is-SUSARs kollha li jseħħu waqt dik il-prova klinika, irrispettivament minn jekk is-SUSAR seħħietx fis-sit tal-prova fi Stat Membru jew f'pajjiż terz ikkonċernat; kif ukoll

· is-SUSARs kollha li għandhom x'jaqsmu mal-istess sustanza attiva (irrispettivament mill-forma u l-qawwa farmaċewtika jew l-indikazzjoni investigata) waqt prova klinika li twettqet esklużivament f'pajjiż terz, jekk dik il-prova klinika tkun

– sponsorjata mill-istess sponser; jew

– sponsorjata minn sponser ieħor li jew hu parti mill-istess kumpanija prinċipali jew li jiżviluppa prodott mediċinali b'mod konġunt, abbażi ta' ftehim formali mal-isponser l-ieħor. Il-provvista tal-IMP jew l-informazzjoni għal xi detentur potenzjali ta' awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni fil-ġejjieni dwar kwistjonijiet ta' sikurezza, ma għandhiex titqies bħala żvilupp konġunt.

15.         Is-SUSARs identifikati wara t-tmiem tal-prova għandhom jiġu rrappurtati wkoll.

2.4.        Il-limiti ta' żmien għar-rappurtar tas-SUSARs fatali jew ta' theddid għall-ħajja

16.         Għal SUSARs fatali jew ta' theddid għall-ħajja, l-isponser għandu jirrapporta għall-inqas l-informazzjoni minima kemm jista' jkun malajr u f'kull każ mhux aktar tard minn sebat ijiem wara li jsir jaf bil-każ.

17.         Jekk ir-rapport inizjali ma jkunx komplut, eż. jekk l-isponser ma pprovdiex l-informazzjoni/valutazzjoni kollha fi żmien sebat ijiem, l-isponser għandu jippreżenta rapport komplut imsejjes fuq l-informazzjoni inizjali fi żmien tmint ijiem addizzjonali.

18.         Il-ħin għar-rappurtar inizjali (jum 0 = Di 0) jibda minn x'ħin l-isponser jirċievi l-informazzjoni li tinkludi l-kriterji minimi tar-rappurtar.

19.         Jekk l-isponser jirċievi informazzjoni sinifikanti ġdida dwar każ li diġà ġie rrappurtat, il-ħin jerġa' jibda minn jum żero, jiġifieri d-data ta' meta tasal l-informazzjoni ġdida. Din l-informazzjoni għandha tiġi rrappurtata bħala rapport ta' segwitu fi żmien 15-il jum.

2.5.        Il-limiti ta' żmien għar-rappurtar tas-SUSARs mhux fatali u mhux ta’ theddid għall-ħajja

20.         Is-SUSARs li mhumiex fatali u mhumiex ta' theddid għall-ħajja għandhom jiġu rrapurtati fi żmien 15-il jum.

21.         Jekk jiriżulta li SUSAR tkun fatali jew ta' theddid għall-ħajja, filwaqt li fil-bidu tkun tqieset bħala mhux fatali jew mhux ta' theddid għall-ħajja, is-SUSAR mhux fatali jew mhux ta’ theddid għall-ħajja għandha tiġi rrapportata kemm jista' jkun malajr, iżda fi żmien 15-il jum. Ir-rapport ta' segwitu ta' SUSAR fatali jew ta' theddid għall-ħajja għandu jsir kemm jista' jkun malajr, iżda fi żmien massimu ta' sebat ijiem mill-mument li jkun instab li r-reazzjoni hija waħda fatali jew ta' theddid għall-ħajja. Rigward ir-rapport ta' segwitu, ara t-Taqsima 2.4.

22.         Għandu jinħoloq rapport kombinat, f'każijiet fejn qabel il-preżentazzjoni tar-rapport inizjali, is-SUSAR tirriżulta fatali jew ta' theddid għall-ħajja, għalkemm inizjalment kienet tqieset bħala mhux fatali jew mhux ta' theddid għall-ħajja.

2.6.        Il-kxif tal-allokazzjoni ta' trattament

23.         L-isponser jirrapporta biss is-SUSARs li fir-rigward tagħhom tkun inkixfet l-allokazzjoni tat-trattament tas-suġġett.

24.         L-investigatur għandu jikxef l-allokazzjoni tat-trattament waqt prova klinika biss, jekk dan ikun rilevanti għas-sikurezza tas-suġġett.

25.         Rigward l-isponser, meta avveniment jista' jkun SUSAR, il-kxif għandu jsir mill-isponser għal dak is-suġġett speċifiku biss. Is-satar għandu jinżamm għall-persuni responsabbli għat-twettiq kontinwu tal-prova (bħall-maniġment, dawk li jimmonitoraw, l-investigaturi) u dawk responsabbli għall-analiżi tad-dejta u l-interpretazzjoni tar-riżultati fi tmiem il-prova, bħall-persunal tal-bijometrika. L-informazzjoni mikxufa għandha tkun aċċessibbli biss għal dawk li jeħtieġu li jkunu involuti fir-rappurtar dwar is-sikurezza lill-Aġenzija, għall-Bords ta' Monitoraġġ tas-Sigurtà tad-Dejta ("DSMB"), jew għall-persuni li jwettqu evalwazzjonijiet kontinwi dwar is-sikurezza matul il-prova.

26.         Madankollu, għall-provi dwar mard b'rata għolja ta’ morbidità jew mortalità, fejn il-punti ta' tmiem li juru effikaċja jistgħu jkunu wkoll SUSARs jew meta l-mortalità jew xi riżultat "serju" ieħor (li potenzjalment jista’ jiġi rrappurtat bħala SUSAR) huwa l-punt ta' tmiem li juri effikaċja fi prova klinika, l-integrità tal-prova klinika tista' tiġi kompromessa jekk is-satar jinkixef b'mod sistematiku. Taħt dawn iċ-ċirkostanzi u oħrjan simili, l-isponser għandu jenfasizza fil-protokoll liema avvenimenti serji se jkunu trattati bħala relatati mal-marda u mhux se jkunu suġġetti għal kxif sistematiku u għal rappurtar immedjat.

27.         Fil-każijiet kollha, jekk wara l-kxif l-avveniment jirriżulta bħala SUSAR (pereżempju fir-rigward tal-istennija), japplikaw ir-regoli tar-rappurtar għas-SUSARs.

3.           Ir-rappurtar annwali dwar is-sikurezza mill-isponser

28.         Ir-rapport għandu jinkludi, f’appendiċi, l-RSI fis-seħħ fil-bidu tal-perjodu tar-rappurtar.

29.         L-RSI fis-seħħ fil-bidu tal-perjodu tar-rappurtar isservi bħala RSI matul il-perjodu tar-rappurtar.

30.         Jekk ikun hemm tibdiliet sinifikanti fl-RSI matul il-perjodu ta’ rappurtar, dawn għandhom jiġu elenkati fir-rapport annwali dwar is-sikurezza. Barra minn hekk, f’dan il-każ, l-RSI riveduta għandha tiġi ppreżentata bħala appendiċi mar-rapport, flimkien mal-RSI fis-seħħ fil-bidu tal-perjodu tar-rappurtar. Minkejja l-bidla fl-RSI, l-RSI fis-seħħ fil-bidu tal-perjodu tar-rappurtar isservi bħala RSI matul il-perjodu tar-rappurtar.

ANNESS IV L-ittikkettar tal-IMP u tal-AMP

1.           Il-prodotti mediċinali investigattivi mhux awtorizzati

1.1.        Regoli ġenerali

1.           Id-dettalji li ġejjin għandhom jidhru fuq l-imballaġġ immedjat u fuq dak ta' barra:

(a)     l-isem, l-indirizz u n-numru tat-telefown tal-kuntatt ewlieni għall-informazzjoni dwar il-prodott, il-prova klinika u l-kxif ta’ emerġenza; dan jista’ jkun l-isponser, l-organizzazzjoni tar-riċerka b’kuntratt jew l-investigatur (għall-iskop ta' dan l-Anness dan jissemma bħala l-"kuntatt ewlieni");

(b)     il-forma farmaċewtika, ir-rotta tal-amministrazzjoni, il-kwantità tal-unitajiet ta’ dożaġġ, u, fil-każ ta' provi miftuħa, l-isem/l-identifikatur u l-qawwa/il-potenza;

(c)     in-numru tal-lott jew tal-kodiċi li jidentifika l-kontenut u l-operazzjoni tal-imballaġġ;

(d)     il-kodiċi ta' referenza tal-prova li jippermetti l-identifikazzjoni tal-prova, tas-sit, tal-investigatur u tal-isponser jekk ma jingħatax x'imkien ieħor;

(e)     in-numru ta’ identifikazzjoni tas-suġġett/in-numru tat-trattament u, fejn rilevanti, in-numru taż-żjara;

(f)      isem l-investigatur (jekk mhux inkluż f'(a) jew (d));

(g)     l-istruzzjonijiet għall-użu (tista' ssir referenza għal fuljett jew dokument ieħor ta' spjegazzjoni maħsub għas-suġġett jew għall-persuna li tissomministra l-prodott);

(h)     "Biex jintuża biss fil-prova klinika" jew kliem simili;

(i)      il-kundizzjonijiet tal-ħżin;

(j)      il-perjodu tal-użu (id-data sa meta jista' jintuża, id-data ta' skadenza jew id-data tar-retest kif applikabbli), fil-format ta' xahar/sena u b'mod li tiġi evitata kull ambigwità;

(k)     "Żomm ‘il bogħod minn fejn jistgħu jilħquh it-tfal", ħlief meta l-prodott ikun maħsub biex jintuża fil-provi fejn il-prodott ma jitteħidx id-dar mis-suġġetti.

2.           Jistgħu jiġu inklużi simboli jew pittogrammi biex jiċċaraw xi informazzjoni msemmija hawn fuq. Jistgħu jintwerew informazzjoni addizzjonali, twissijiet jew struzzjonijiet għall-immaniġġar.

3.           L-indirizz u n-numru tat-telefown tal-kuntatt ewlieni ma għandhomx għalfejn jidhru fuq it-tikketta fejn is-suġġetti ngħataw fuljett jew biljett li jipprovdi dawn id-dettalji u ngħataw struzzjonijiet biex iżommu dan dejjem fil-pussess tagħhom.

1.2.        L-ittikkettar limitat tal-imballaġġ immedjat

1.2.1.     L-imballaġġ ta' barra u dak immedjat ipprovduti flimkien

4.           Meta l-prodott jiġi pprovdut lis-suġġett jew lill-persuna li tissomministra l-medikazzjoni li tinsab f'pakkett immedjat u fl-imballaġġ ta' barra maħsuba biex jibqgħu flimkien, u l-imballaġġ ta' barra jkollu fuqu d-dettalji elenkati fit-Taqsima 1.1., id-dettalji li ġejjin għandhom jidhru fuq l-imballaġġ immedjat (jew kull apparat ta' dożaġġ issiġillat li fih il-pakkett immedjat):

(a)     isem il-kuntatt ewlieni;

(b)     il-forma farmaċewtika, ir-rotta tal-amministrazzjoni (dawn jistgħu jiġu esklużi fil-każ tal-forom ta' dożaġġ orali solidi), il-kwantità tal-unitajiet ta’ dożaġġ u, fil-każ tal-provi miftuħa, l-isem/l-identifikatur u l-qawwa/il-potenza;

(c)     in-numru tal-lott u/jew tal-kodiċi li jidentifika l-kontenut u l-operazzjoni tal-imballaġġ;

(d)     il-kodiċi ta' referenza tal-prova li jippermetti l-identifikazzjoni tal-prova, tas-sit, tal-investigatur u tal-isponser jekk ma jingħatax x'imkien ieħor;

(e)     in-numru ta’ identifikazzjoni tas-suġġett/in-numru tat-trattament u, fejn rilevanti, in-numru taż-żjara.

1.2.2.     L-imballaġġ immedjat żgħir

5.           Jekk l-imballaġġ immedjat jieħu l-forma ta’ pakketti blister jew unitajiet żgħar bħal ampolli li fuqhom ma jistgħux jidhru d-dettalji meħtieġa fit-Taqsima 1.1, l-imballaġġ ta' barra huwa pprovdut b'tikketta li jkollha fuqha dawn id-dettalji. L-imballaġġ immedjat għandu jkollu fuqu dan li ġej:

(a)     isem il-kuntatt ewlieni;

(b)     ir-rotta tal-amministrazzjoni (din tista' tkun eskluża għal forom ta' dożaġġ orali solidi) u, fil-każ ta' provi miftuħa, l-isem/l-identifikatur u l-qawwa/il-potenza;

(c)     in-numru tal-lott jew tal-kodiċi li jidentifika l-kontenut u l-operazzjoni tal-imballaġġ;

(d)     il-kodiċi ta' referenza tal-prova li jippermetti l-identifikazzjoni tal-prova, tas-sit, tal-investigatur u tal-isponser jekk ma jingħatax x'imkien ieħor;

(e)     in-numru ta’ identifikazzjoni tas-suġġett/in-numru tat-trattament u, fejn rilevanti, in-numru taż-żjara.

2.           Il-prodotti mediċinali awżiljarji mhux awtorizzati

6.           Id-dettalji li ġejjin għandhom jidhru fuq l-imballaġġ immedjat u fuq dak ta' barra:

a)      isem il-kuntatt ewlieni;

b)      l-isem tal-prodott mediċinali, segwit mill-qawwa u l-forma farmaċewtika tiegħu;

c)      id-dikjarazzjoni tas-sustanzi attivi espressi kwalitattivament u kwantitattivament għal kull unità ta' dożaġġ;

d)      il-kodiċi ta' referenza tal-prova li jippermetti l-identifikazzjoni tas-sit tal-prova, tal-investigatur u tas-suġġett.

3.           L-ittikkettar addizzjonali għal prodotti mediċinali investigattivi awtorizzati

7.           Id-dettalji li ġejjin għandhom jidhru fuq l-imballaġġ immedjat u fuq dak ta' barra:

a)      isem il-kuntatt ewlieni;

b)      il-kodiċi ta' referenza tal-prova li jippermetti l-identifikazzjoni tas-sit tal-prova, tal-investigatur u tas-suġġett.

4.           Is-sostituzzjoni tal-informazzjoni

8.           Kull wieħed mid-dettalji elenkati fit-Taqsimiet 1, 2 u 3, jista' jitħalla barra u jitbiddel b'mezzi oħra (eż. l-użu ta' sistema elettronika ċentralizzata tal-każwalizzazzjoni, l-użu ta' sistema tal-informazzjoni ċentralizzata) b'kundizzjoni li s-sikurezza tas-suġġett u l-affidabbiltà u r-robustezza tad-dejta ma jkunux kompromessi. Dan għandu jiġi ġġustifikat fil-protokoll.

ANNESS V It-tabella ta' korrelazzjoni

Id-Direttiva 2001/20/KE || Dan ir-Regolament

L-Artikolu 1(1) || L-Artikoli 1, 2, l-ewwel paragrafu, it-tieni paragrafu (1), (2), (4)

L-Artikolu 1(2) || L-Artikolu 2, it-tieni paragrafu (26)

L-Artikolu 1(3), l-ewwel subparagrafu || -

L-Artikolu 1(3), it-tieni subparagrafu || L-Artikolu 44, it-tielet subparagrafu

L-Artikolu 1(4) || L-Artikolu 44, it-tieni subparagrafu

L-Artikolu 2 || L-Artikolu 2

L-Artikolu 3(1) || -

L-Artikolu 3(2) || L-Artikolu 4, 28, 29(1), 72

L-Artikolu 3(3) || -

L-Artikolu 3(4) || L-Artikolu 29(3)

L-Artikolu 4 || L-Artikoli 28, 31, 10(1)

L-Artikolu 5 || L-Artikoli 28, 30, 10(2)

L-Artikolu 6 || L-Artikoli minn 4 sa 14

L-Artikolu 7 || L-Artikoli minn 4 sa 14

L-Artikolu 8 || -

L-Artikolu 9 || L-Artikoli minn 4 sa 14

L-Artikolu 10(a) || L-Artikoli minn 15 sa 24

L-Artikolu 10(b) || L-Artikolu 51

L-Artikolu 10(c) || L-Artikoli 34, 35

Artikolu 11 || Artikolu 78

Artikolu 12 || Artikolu 74

L-Artikolu 13(1) || L-Artikolu 58 minn (1) sa (4)

L-Artikolu 13(2) || L-Artikolu 58(2)

L-Artikolu 13(3), l-ewwel subparagrafu || L-Artikolu 59(1), 60(1), (3)

L-Artikolu 13(3), it-tieni subparagrafu || L-Artikolu 60(1)

L-Artikolu 13(3), it-tielet subparagrafu || -

L-Artikolu 13(4) || L-Artikolu 59(2)

L-Artikolu 13(5) || -

L-Artikolu 14 || L-Artikolu 63-67

L-Artikolu 15 || L-Artikolu 75

L-Artikolu 16 || L-Artikolu 37

L-Artikolu 17(1) minn (a) sa (c) || L-Artikolu 38

L-Artikolu 17(1)(d) || -

L-Artikolu 17(2) || L-Artikolu 39

L-Artikolu 17(3)(a) || -

L-Artikolu 17(3)(b) || L-Artikolu 40(1)

Artikolu 18 || -

L-Artikolu 19, l-ewwel paragrafu, l-ewwel sentenza || L-Artikolu 71

L-Artikolu 19, l-ewwel paragrafu, it-tieni sentenza || L-Artikolu 70

L-Artikolu 19, it-tieni paragrafu || L-Artikolu 88

L-Artikolu 19, it-tielet paragrafu || -

L-Artikolu 20 || -

L-Artikolu 21 || L-Artikolu 84

L-Artikolu 22 || -

L-Artikolu 23 || -

L-Artikolu 24 || -

DIKJARAZZJONI FINANZJARJA LEĠIŻLATTIVA

1.           QAFAS TAL-PROPOSTA/INIZJATTIVA

              1.1.    It-titolu tal-proposta/inizjattiva

              1.2.    Il-qasam jew l-oqsma ta’ politika kkonċernati fl-istruttura tal-ABM/ABB

              1.3.    In-natura tal-proposta/inizjattiva

              1.4.    Għan(ijiet)

              1.5.    Ir-raġunijiet għall-proposta/inizjattiva

              1.6.    It-tul ta' żmien u l-impatt finanzjarju

              1.7.    Il-metodu jew metodi ta’ ġestjoni previsti

2.           IL-MIŻURI TA’ ĠESTJONI

              2.1.    Ir-regoli dwar il-monitoraġġ u r-rappurtar

              2.2.    Is-sistema ta’ ġestjoni u kontroll

              2.3.    Il-miżuri għall-prevenzjoni tal-frodi u tal-irregolaritajiet

3.           IL-VALUTAZZJONI TAL-IMPATT FINANZJARJU TAL-PROPOSTA/INIZJATTIVA

              3.1.    L-intestatura jew intestaturi tal-qafas finanzjarju multiannwali u l-linja jew il-linji tal-baġit tan-nefqa affettwati

              3.2.    L-impatt stmat fuq in-nefqa

              3.2.1. Is-sommarju tal-impatt stmat fuq in-nefqa

              3.2.2. L-impatt stmat fuq l-approprjazzjonijiet operattivi

              3.2.3. L-impatt stmat fuq l-approprjazzjonijiet ta’ natura amministrattiva

              3.2.4. Il-kompatibbiltà mal-qafas finanzjarju multiannwali attwali

              3.2.5. Il-parteċipazzjoni minn partijiet terzi fil-finanzjament

              3.3.    L-impatt stmat fuq id-dħul

DIKJARAZZJONI FINANZJARJA LEĠIŻLATTIVA

1.           QAFAS TAL-PROPOSTA/INIZJATTIVA

1.1.        It-titolu tal-proposta/inizjattiva

Il-proposta għal Regolament tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill dwar il-provi kliniċi fuq il-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u li jħassar id-Direttiva 2001/20/KE

1.2.        Il-qasam jew l-oqsma ta’ politika kkonċernati fl-istruttura tal-ABM/ABB[29]

Is-saħħa pubblika.

L-ispejjeż se jkunu koperti permezz tal-pakkett tal-Programm Saħħa għat-Tkabbir 2014-2020.

1.3.        In-natura tal-proposta/inizjattiva

X Il-proposta/l-inizjattiva hija relatata ma’ azzjoni ġdida

¨ Il-proposta/inizjattiva hija relatata ma’ azzjoni ġdida b’segwitu għall-proġett pilota/azzjoni preparatorja[30]

¨ Il-proposta/l-inizjattiva hija relatata mal-estensjoni tal-azzjoni eżistenti

¨ Il-proposta/l-inizjattiva hija relatata ma’ azzjoni ridiretta lejn azzjoni ġdida

1.4.        L-għanijiet

1.4.1.     L-għan jew l-għanijiet strateġiċi multiannwali tal-Kummissjoni fil-mira tal-proposta/inizjattiva

Il-proposta timmira li tippromwovi s-saħħa pubblika u r-riċerka fl-UE kollha billi tipprevedi regoli armonizzati dwar l-awtorizzazzjoni u t-twettiq tal-provi kliniċi.

1.4.2.     L-għan jew l-għanijiet speċifiċi u l-attività jew l-attivitajiet ABM/ABB kkonċernati

L-għan speċifiku Nru 1: "Portal tal-UE" u "bażi ta' dejta tal-UE" elettroniċi għall-preżentazzjoni tat-talbiet għall-awtorizzazzjoni ta' provi kliniċi, u għas-segwitu.

L-għan speċifiku Nru 2: L-aġġornament tal-"Modulu tal-prova klinika" tal-bażi ta' dejta eżistenti EudraVigilance sabiex jiġi żgurat l-ipproċessar tar-rapporti dwar is-sikurezza matul il-provi kliniċi.

L-għan speċifiku Nru 3: Is-sistema ta' kooperazzjoni fost l-Istati Membri fil-valutazzjoni ta' applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika.

L-għan speċifiku Nru 4: Il-mekkaniżmu tal-"ispezzjonijiet tas-sistema" tas-sistemi regolatorji tal-pajjiżi terzi għall-provi kliniċi.

L-attività jew l-attivitajiet tal-ABM/ABB kkonċernati

Is-saħħa pubblika

1.4.3.     Ir-riżultat(i) u l- impatt mistennija

Speċifika l-effetti li l-proposta/inizjattiva għandu jkollha fuq il-benefiċjarji/gruppi fil-mira.

L-effetti fuq l-isponsers tal-provi kliniċi (kemm l-"isponsers tal-industrija" kif ukoll l-"isponsers mhux kummerċjali"): It-tnaqqis fil-piżijiet amministrattivi għall-preżentazzjoni tal-applikazzjonijiet għall-provi kliniċi u l-modifiki sostanzjali.

L-effetti fuq il-pazjenti u s-sistemi tas-saħħa: Aċċess aktar rapidu għal mediċini u trattamenti ġodda u innovattivi.

1.4.4.     L-indikaturi tar-riżultati u l-impatt

Speċifika l-indikaturi għall-monitoraġġ tal-implimentazzjoni tal-proposta/inizjattiva.

· In-numru tal-provi kliniċi li saret applikazzjoni għalihom fl-UE, kif ukoll in-numru ta' suġġetti;

· In-numru ta' provi kliniċi multinazzjonali li saret applikazzjoni għalihom fl-UE, kif ukoll in-numru ta' suġġetti;

· In-numru ta' ġranet bejn il-finalizzazzjoni tal-protokoll u "r-reġistrazzjoni tal-ewwel pazjent";

· Il-livell tal-ispejjeż amministrattivi li jippreżentaw piżijiet amministrattivi, u tal-ispejjeż operattivi tal-provi kliniċi mwettqa fl-UE; kif ukoll

· In-numru ta' provi kliniċi mwettqa barra l-UE għall-ġenerazzjoni tad-dejta msemmija fit-talba għall-awtorizzazzjoni ta' prova klinika jew prodott mediċinali.

1.5.        Ir-raġunijiet għall-proposta/inizjattiva

1.5.1.     Ir-rekwiżit jew rekwiżiti li jridu jiġiu sodisfatti fuq medda qasira jew medda twila ta’ żmien

Id-Direttiva dwar il-Provi Kliniċi hija kritikata mill-partijiet interessati kollha (li jvarjaw minn pazjenti għar-riċerkaturi u l-industrija) talli kkawżat tnaqqis sinifikanti fil-kapaċità tal-UE li tattira r-riċerka orjentata lejn il-pazjent u studji relatati. Tabilħaqq, in-numru ta' provi kliniċi li saret applikazzjoni għalihom fl-UE naqas minn 5028 (fl-2007) għal 3800 fl-2011. Din ix-xejra tnaqqas ferm il-kompetittività tal-Ewropa fil-qasam tar-riċerka klinika u, għalhekk, għandha impatt negattiv fuq l-iżvilupp ta' trattamenti u mediċini ġodda u innovattivi.

Jeħtieġ li din ix-xejra u din il-kritika jiġu indirizzati.

1.5.2.     Il-valur miżjud tal-involviment tal-UE

Ir-regoli armonizzati joffru l-possibbiltà li ssir referenza għar-riżultati u s-sejbiet tal-provi kliniċi fl-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid tal-prodott mediċinali fis-suq tal-Unjoni, inklużi varjazzjonijiet u estensjonijiet sussegwenti tal-awtorizzazzjoni ta' kummerċjalizzazzjoni.

Dan huwa ferm importanti fil-każ tal-provi kliniċi għaliex prattikament kull prova klinika akbar titwettaq f'aktar minn Stat Membru wieħed.

Fattur addizzjonali huwa li l-prodotti mediċinali maħsuba għall-provi ta' riċerka u żvilupp huma esklużi mill-kodiċi Komunitarju relatat mal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem. Dawn il-prodotti setgħu ġew prodotti fi Stat Membru differenti minn dak fejn titwettaq il-prova klinika. Għalhekk, dawn il-prodotti ma jibbenefikawx minn liġi sekondarja tal-Unjoni li tiżgura l-moviment liberu tagħhom filwaqt li jinżamm livell għoli ta' protezzjoni tas-saħħa tal-bniedem.

1.5.3.     It-tagħlimiet minn esperjenzi simili fl-imgħoddi

Sa mill-1975 jeżistu, fil-qasam tar-regolamentazzjoni tal-mediċini, mekkaniżmi biex jiffaċilitaw l-awtorizzazzjoni ta' prodott mediċinali fis-suq intern. Din l-esperjenza kienet ta' suċċess kbir. Ċerti elementi tal-inizjattiva preżenti jibnu fuq l-esperjenzi li saru fil-qasam tal-awtorizzazzjoni tal-mediċini.

Min-naħa l-oħra, id-Direttiva dwar il-Provi Kliniċi tal-2001, li ma pprevediet l-ebda mekkaniżmu ta' kooperazzjoni bejn l-Istati Membri, kienet, f'ċerti aspetti, eżempju negattiv li ma għandux jiġi segwit.

1.5.4.     Il-koerenza u s-sinerġija possibbli ma’ strumenti rilevanti oħra

Is-sinerġija mistennija bir-reviżjoni tal-leġiżlazzjoni dwar l-"apparat mediku": din il-leġiżlazzjoni tipprevedi għall-"investigazzjonijiet kliniċi" (ir-riċerka klinika b'apparat mediku) "Portal tal-UE" simili għal dak ippjanat għall-provi kliniċi.

1.6.        It-tul ta' żmien u l-impatt finanzjarju

¨ Il-proposta/l-inizjattiva ta’ tul ta’ żmien limitat

– ¨  Il-proposta/l-inizjattiva fis-seħħ minn [JJ/XX]SSSS sa [JJ/XX]SSSS

– ¨  L-impatt finanzjarju minn SSSS sa SSSS

X Il-proposta/l-inizjattiva ta’ tul ta' żmien mhux limitat

– L-implimentazzjoni b'perjodu ta' bidu mill-2014 sal-2016 (il-perjodu ta' bidu huwa ż-żmien bejn id-data tad-dħul fis-seħħ tar-Regolament, jiġifieri 20 jum wara l-pubblikazzjoni tiegħu, u d-data ta' applikazzjoni tar-Regolament: Matul dan iż-żmien il-Kummissjoni trid tieħu l-miżuri kollha ta' implimentazzjoni biex tiżgura li r-Regolament jista’ jiffunzjona fil-jum tal-applikazzjoni tar-Regolament),

– segwita minn operazzjoni fuq skala sħiħa.

1.7.        Il-metodu jew metodi ta' ġestjoni previsti[31]

X Il-ġestjoni diretta ċentralizzata mill-Kummissjoni

¨ Il-Ġestjoni indiretta ċentralizzata bid-delega tal-kompiti tal-implimentazzjoni lil:

– ¨  aġenziji eżekuttivi

– ¨  korpi stabbiliti mill-Komunitajiet[32]

– ¨  korpi nazzjonali tas-settur pubbliku/korpi b’missjoni ta’ servizz pubbliku

– ¨  persuni fdati bl-implimentazzjoni ta’ azzjonijiet speċifiċi skont it-Titolu V tat-Trattat dwar l-Unjoni Ewropea u identifikati fl-att bażiku rilevanti skont it-tifsira tal-Artikolu 49 tar-Regolament Finanzjarju

¨ Il-ġestjoni kondiviża mal-Istati Membri

¨ Il-ġestjoni deċentralizzata ma’ pajjiżi terzi

¨ Il-ġestjoni konġunta ma’ organizzazzjonijiet internazzjonali (trid tiġi speċifikata)

Jekk hemm indikat aktar minn metodu wieħed ta’ ġestjoni, jekk jogħġbok ipprovdi dettalji fit-taqsima "Kummenti".

Kummenti

2.           IL-MIŻURI TA’ ĠESTJONI

2.1.        Ir-regoli dwar il-monitoraġġ u r-rappurtar

Speċifika l-frekwenza u l-kundizzjonijiet.

Il-Kummissjoni stabbilixxiet mekkaniżmi biex taħdem mal-Istati Membri sabiex timmonitorja l-implimentazzjoni tal-acquis tal-UE fil-qasam tar-regolamentazzjoni tal-provi farmaċewtiċi u kliniċi. B'mod partikolari, "il-Kumitat Farmaċewtiku" se jipprovdi forum biex jimmonitorja u jivvaluta l-applikazzjoni tar-Regolament il-ġdid.

2.2.        Is-sistema ta’ ġestjoni u kontroll

2.2.1.     Ir-riskju jew riskji identifikati

Il-Portal tal-UE jsir kumpless wisq u ma jissodisfax ir-rekwiżiti tal-utenti (l-Istati Membri u l-isponsers). Għalhekk, il-Portal tal-UE ma jkollux l-effett ta' semplifikazzjoni li beħsiebu jikseb.

2.2.2.     Il-metodu jew metodi ta’ kontroll previsti

Il-kuntatti mill-qrib u regolari mal-iżviluppaturi tal-Portal tal-UE.

Il-laqgħat ripetuti mal-partijiet interessati u mal-Istati Membri biex jiġi żgurat li l-Portal tal-UE jissodisfa l-ħtiġijiet tal-utenti.

2.3.        Il-miżuri għall-prevenzjoni tal-frodi u tal-irregolaritajiet

Speċifika l-miżuri ta’ prevenzjoni u protezzjoni eżistenti jew previsti.

Flimkien mal-applikazzjoni tal-mekkaniżmi kollha regolatorji ta' kontroll, id-DĠ SANCO se jiżviluppa strateġija kontra l-frodi konformi mal-istrateġija l-ġdida kontra l-frodi (CAFS) tal-Kummissjoni adottata fl-24 ta' Ġunju 2011 sabiex jiġi żgurat inter alia li l-kontrolli interni kontra l-frodi tagħha huma allinjati għalkollox mas-CASF u li l-approċċ tal-ġestjoni ta' riskji ta' frodi jkun immirat li jidentifika oqsma b'riskju ta' frodi kif ukoll reazzjonijiet adegwati. Fejn meħtieġ, se jiġu stabbiliti gruppi ta' netwerking u għodod tal-IT adegwati maħsuba biex janalizzaw il-każijiet ta' frodi marbuta mal-attivitajiet finanzjarji ta' implimentazzjoni tar-Regolament dwar il-Provi Kliniċi. B'mod partikolari se tiddaħħal fis-seħħ serje ta' miżuri bħal:          - id-deċiżjonijet, il-ftehimiet u l-kuntratti li jirriżultaw mill-attivitajiet finanzjarji ta' implimentazzjoni tar-Regolament dwar il-Provi Kliniċi għandhom jintitolaw espressament lill-Kummissjoni, inkluż l-OLAF, u l-Qorti tal-Awdituri biex iwettqu verifiki, kontrolli fuq il-post u spezzjonijiet;         - waqt il-fażi ta’ evalwazzjoni ta’ sejħa għal proposti/offerta, il-proponenti u l-offerenti jiġu ċċekkjati fid-dawl tal-kriterji ta’ esklużjoni ppubblikati fuq il-bażi ta’ dikjarazzjonijiet u s-Sistema ta’ Twissija Bikrija (EWS);      - ir-regoli li jirregolaw l-eliġibbiltà tal-ispejjeż se jiġu ssemplifikati skont id-dispożizzjonijiet tar-Regolament Finanzjarju;  - taħriġ regolari dwar il-kwistjonijiet marbuta mal-frodi u l-irregolaritajiet jingħata lill-persunal kollu involut fil-ġestjoni tal-kuntratti, kif ukoll lill-awdituri u l-kontrolluri li jivverifikaw id-dikjarazzjonijiet tal-benefiċjarji fil-post.

3.           IL-VALUTAZZJONI TAL-IMPATT FINANZJARJU TAL-PROPOSTA/INIZJATTIVA

3.1.        L-intestatura jew intestaturi tal-qafas finanzjarju multiannwali u l-linja jew il-linji tal-baġit tan-nefqa affettwati

· Il-linji tal-baġit tan-nefqa eżistenti

Skont l-intestaturi tal-qafas finanzjarju multiannwali u l-linji tal-baġit.

Intestatura tal-qafas finanzjarju multiannwali || Linja tal-baġit || Tip ta' nfiq || Kontribuzzjoni

Numru [Deskrizzjoni: Programm tas-Saħħa Pubblika] || Diff/Mhux diff. ([33]) || mill-pajjiżi tal-EFTA[34] || mill-pajjiżi kandidati[35] || mill-pajjiżi terzi || skont it-tifsira tal-Artikolu 18(1)(aa) tar-Regolament Finanzjarju

3B || 17.03.XX || Diff/mhux-diff. || IVA/LE || IVA/LE || IVA/LE || IVA/LE

· Linji ġodda tal-baġit mitluba

Skont l-intestaturi tal-qafas finanzjarju multiannwali u l-linji tal-baġit.

Intestatura tal-qafas finanzjarju multiannwali || Linja tal-baġit || Tip ta' nfiq || Kontribuzzjoni

Numru [Intestatura……………………………………..] || Diff/Mhux diff. || mill-pajjiżi tal-EFTA || mill-pajjiżi kandidati || mill-pajjiżi terzi || skont it-tifsira tal-Artikolu 18(1)(aa) tar-Regolament Finanzjarju

[…] || [XX.YY.YY.YY] […] || […] || IVA/LE || IVA/LE || IVA/LE || IVA/LE

3.2.        L-impatt stmat fuq in-nefqa

3.2.1.     Is-sommarju tal-impatt stmat fuq in-nefqa

EUR

Intestatura tal-qafas finanzjarju multiannwali: || Numru 3B || Programm tas-Saħħa Pubblika

DĠ: SANCO || || || Sena 2014[36] || Sena 2015 || Sena 2016 || Sena 2017 || Sena 2018 || Sena 2019 || Sena 2020 u s-snin ta' wara || TOTAL

Ÿ Approprjazzjonijiet operattivi || || || || || || || ||

Numru tal-linja tal-baġit: 17.03.XX || Impenji || (1) || 895 000 || 1 082 000 || 238 000 || 193 000 || 180 000 || 184 000 || 187 000 || 2 959 000

Pagamenti || (2) || 447 000 || 998 000 || 671 000 || 232 000 || 175 000 || 184 000 || 187 000 + 65 000 || 2 959 000

Numru tal-linja tal-baġit || Impenji || (1a) || || || || || || || ||

Pagamenti || (2a) || || || || || || || ||

Approprjazzjonijiet ta' natura amministrattiva ffinanzjati  mill-pakkett għall-programmi speċifiċi[37] || || || || || || || ||

Numru tal-linja tal-baġit: 17.01.04.02 || || (3) || 57 000 || 58 000 || 119 000 || 121 000 || 124 000 || 126 000 || 129 000 || 734 000

TOTAL ta’ approprjazzjonijiet għad-DĠ SANCO || Impenji || =1+1a +3 || 952 000 || 1 140 000 || 357 000 || 314 000 || 304 000 || 310 000 || 316 000 || 3 693 000

Pagamenti || =2+2a+3 || 504 000 || 1 056 000 || 790 000 || 353 000 || 299 000 || 310 000 || 316 000 + 65 000 || 3 693 000

Ÿ TOTAL ta’ approprjazzjonijiet operattivi || Impenji || (4) || 895 000 || 1 082 000 || 238 000 || 193 000 || 180 000 || 184 000 || 187 000 || 2 959 000

Pagamenti || (5) || 447 000 || 998 000 || 671 000 || 232 000 || 175 000 || 184 000 || 187 000 + 65 000 || 2 959 000

Ÿ TOTAL tal-approprjazzjonijiet ta’ natura amministrattiva ffinanzjati mill-pakkett għal programmi speċifiċi || (6) || 57 000 || 58 000 || 119 000 || 121 000 || 124 000 || 126 000 || 129 000 || 734 000

TOTAL ta’ approprjazzjonijiet taħt l-INTESTATURA SANCO tal-qafas finanzjarju multiannwali || Impenji || || 952 000 || 1 140 000 || 357 000 || 314 000 || 304 000 || 310 000 || 316 000 || 3 693 000

Pagamenti || || 504 000 || 1 056 000 || 790 000 || 353 000 || 299 000 || 310 000 || 316 000 + 65 000 || 3 693 000

Jekk il-proposta/l-inizjattiva taffettwa aktar minn intestatura waħda:

Ÿ TOTAL ta’ approprjazzjonijiet operattivi || Impenji || (4) || || || || || || || ||

Pagamenti || (5) || || || || || || || ||

Ÿ TOTAL tal-approprjazzjonijiet ta’ natura amministrattiva ffinanzjati mill-pakkett għal programmi speċifiċi || (6) || || || || || || || ||

TOTAL ta’ approprjazzjonijiet taħt l-INTESTATURI minn 1 sa 4 tal-qafas finanzjarju multiannwali (Ammont ta' referenza) || Impenji || =4+ 6 || || || || || || || ||

Pagamenti || =5+ 6 || || || || || || || ||

Intestatura tal-qafas finanzjarju multiannwali: || 5 || "Nefqa amministrattiva"

EUR

|| || || Sena 2014 || Sena 2015 || Sena 2016 || Sena 2017 || Sena 2018 || Sena 2019 || Sena 2020 u s-snin ta' wara || TOTAL

DĠ: SANCO ||

Ÿ Riżorsi umani[38] || 222 000 || 222 000 || 857 000 || 857 000 || 857 000 || 857 000 || 857.000 || 4 730 000[39]

Ÿ Nefqa amministrattiva oħra || || || 87 000 || 88 000 || 90 000 || 92 000 || 94 000 || 451 000

TOTAL tad-DĠ SANCO[40] || Approprjazzjonijiet || || || 87 000 || 88 000 || 90 000 || 92 000 || 94 000 || 451 000

TOTAL ta’ approprjazzjonijiet taħt l-INTESTATURA 5 tal-qafas finanzjarju multiannwali[41] || (Total ta' impenji = (Total ta' pagamenti) || || || 87 000 || 88 000 || 90 000 || 92 000 || 94 000 || 451 000

EUR

|| || || Sena 2014 || Sena 2015 || Sena 2016 || Sena 2017 || Sena 2018 || Sena 2019 || Sena 2020 u s-snin ta' wara || TOTAL

TOTAL ta’ approprjazzjonijiet taħt l-INTESTATURI minn 1 sa 5 tal-qafas finanzjarju multiannwali || Impenji || 952 000 || 1 140 000 || 444 000 || 402 000 || 394 000 || 402 000 || 410 000 || 4 144 000

Pagamenti || 504 000 || 1 056 000 || 877 000 || 441 000 || 389 000 || 402 000 || 410 000 + 65 000 || 4 144 000

3.2.2.     L-impatt stmat fuq l-approprjazzjonijiet operattivi

– ¨  Il-proposta/l-inizjattiva ma tirrikjedix l-użu ta’ approprjazzjonijiet operattivi

– X  Il-proposta/l-inizjattiva tirrikejdi l-użu ta’ approprjazzjonijiet operattivi, kif spjegat hawn taħt:

Approprjazzjonijiet tal-impenn f’EUR

Indika l-għanijiet u r-riżultati ò || || || Sena 2014 || Sena 2015 || Sena 2016 || Sena 2017 || Sena 2108 || Sena 2019 || Sena 2020 u s-snin ta' wara || TOTAL

RIŻULTATI

Tip ta’ riżultat || Spiża medja tar-riżultat || Numru ta' riżultati || Spiża || Numru ta' riżultati || Spiża || Numru ta' riżultati || Spiża || Numru ta' riżultati || Spiża || Numru ta' riżultati || Spiża || Numru ta' riżultati || Spiża || Numru ta' riżultati || Spiża || L-għadd totali ta’ riżultati || Spiża totali

L-GĦAN SPEĊIFIKU Nru 1 "Portal tal-UE" u "bażi ta' dejta tal-UE" elettroniċi għall-preżentazzjoni tat-talbiet għall-awtorizzazzjoni ta' provi kliniċi, u għas-segwitu || || || || || || || || || || || || || || || ||

- Riżultat || Portal tal-IT || || 1 || 595 000 || 1 || 782 000 || 1 || 238 000 || 1 || 193 000 || 1 || 180 000 || 1 || 184 000 || 1 || 187 000 || 7 || 2 359 000

Subtotal għall-għan speċifiku Nru 1 || 1 || 595 000 || 1 || 782 000 || 1 || 238 000 || 1 || 193 000 || 1 || 180 000 || 1 || 184 000 || 1 || 187 000 || 7 || 2 359 000

L-GĦAN SPEĊIFIKU Nru 2 L-aġġornament tal-"Modulu tal-prova klinika" tal-bażi ta' dejta eżistenti EudraVigilance sabiex jiġi żgurat l-ipproċessar tar-rapporti dwar is-sikurezza matul il-provi kliniċi. || || || || || || || || || || || || || || || ||

- Riżultat || Aġġornament tal-IT || || 1 || 300 000 || 1 || 300 000 || || || || || || || || || || || 2 || 600 000

Subtotal għall-għan speċifiku Nru 2 || 1 || 300 000 || 1 || 300 000 || || || || || || || || || || || 2 || 600 000

|| || || || || || || || || || || || || || || ||

- Riżultat || Laqgħat || || || || || || || || || || || || || || || || ||

|| || || || || || || || || || || || || || || ||

|| || || || || || || || || || || || || || || ||

- Riżultat || Spezzjonijiet tas-sistema || || || || || || || || || || || || || || || || ||

|| || || || || || || || || || || || || || || ||

SPIŻA TOTALI || 2 || 895 000 || 2 || 1 082 000 || 1 || 238 000 || 1 || 193 000 || 1 || 180 000 || 1 || 184 000 || 1 || 187 000 || 9 || 2 959 000

3.2.3.     L-impatt stmat fuq l-approprjazzjonijiet ta’ natura amministrattiva

3.2.3.1.  Sommarju

– ¨  Il-proposta/l-inizjattiva ma tirrikjedix l-użu ta’ approprjazzjonijiet amministrattivi

– X  Il-proposta/l-inizjattiva tirrikjedi l-użu ta’ approprjazzjonijiet amministrattivi, kif spjegat hawn taħt:

|| Sena 2014 || Sena 2015 || Sena 2016 || Sena 2017 || Sena 2018 || Sena 2019 || Sena 2020 u s-snin ta' wara || TOTAL

INTESTATURA 5 tal-qafas finanzjarju multiannwali || || || || || || || ||

Riżorsi umani[42] || 222 000 || 222 000 || 857 000 || 857 000 || 857 000 || 857 000 || 857 000 || 4 730 000[43]

Nefqa amministrattiva oħra || || || 87 000 || 88 000 || 90 000 || 92 000 || 94 000 || 451 000

Subtotal INTESTATURA 5 tal-qafas finanzjarju multiannwali[44] || || || 87 000 || 88 000 || 90 000 || 92 000 || 94 000 || 451 000

Barra l-INTESTATURA 5[45] tal-qafas finanzjarju multiannwali || || || || || || || ||

Riżorsi umani || || || || || || || ||

Nefqa oħra ta' natura amministrattiva || 57 000 || 58 000 || 119 000 || 121 000 || 124 000 || 126 000 || 129 000 || 734 000

Subtotal barra l-INTESTATURA 5 tal-qafas finanzjarju multiannwali || 57 000 || 58 000 || 119 000 || 121 000 || 124 000 || 126 000 || 129 000 || 734 000

TOTAL[46] || 57 000 || 58 000 || 206 000 || 209 000 || 214 000 || 218 000 || 223 000 || 1 185 000

3.2.3.2.  L-istima tar-riżorsi umani meħtieġa

– X  Il-proposta/l-inizjattiva ma tirrikjedix l-użu ta’ riżorsi umani[47]

– ¨  Il-proposta/l-inizjattiva tirrikjedi l-użu ta’ riżorsi umani, kif spjegat hawn taħt:

– || Sena 2014 || Sena 2015 || Sena 2016 || Sena 2017 || Sena 2018 || Sena 2019 || Sena 2020 u s-snin ta' wara || TOTAL

17 01 01 01 (Il-Kwartieri ġenerali u l-Uffiċċji ta’ Rappreżentanza tal-Kummissjoni) [48] || 1,75 FTEc || 1,75 FTE || 6,75 FTE || 6,75 FTE || 6,75 FTE || 6,75 FTE || 6,75 FTE ||

XX 01 01 02 (Delegazzjonijiet) || || || || || || || ||

XX 01 05 01 (Riċerka indiretta) || || || || || || || ||

10 01 05 01 (Riċerka diretta) || || || || || || || ||

XX 01 02 01 (CA, INT, SNE mill-"pakkett globali") || || || || || || || ||

XX 01 02 02 (CA, INT, JED, LA u SNE fid-delegazzjonijiet) || || || || || || || ||

XX 01 04 yy [49] || - fil-Kwartieri Ġenerali[50] || || || || || || || ||

- fid-delegazzjonijiet || || || || || || || ||

XX 01 05 02 (CA, INT, SNE – Riċerka indiretta) || || || || || || || ||

10 01 05 02 (CA, INT, SNE - Riċerka diretta) || || || || || || || ||

Linji oħra tal-baġit (speċifika) || || || || || || || ||

TOTAL || || || || || || || ||

XX hija l-qasam tal-politika jew it-titolu tal-baġit ikkonċernat.

Ir-riżorsi umani meħtieġa se jintlaħqu mill-persunal tad-DĠ li huma diġà assenjati għall-ġestjoni tal-azzjoni u/jew li diġà ngħataw kariga band’oħra fid-DĠ, flimkien, jekk ikun meħtieġ, ma’ xi allokazzjoni addizzjonali li tista’ tingħata lid-DĠ li jkun qed imexxi l-azzjoni skont il-proċedura ta’ allokazzjoni annwali u fid-dawl tar-restrizzjonijiet baġitarji.

Id-deskrizzjoni tal-kompiti li jridu jitwettqu:

Uffiċjali u aġenti temporanji || Il-mistoqsijiet ġenerali marbuta mal-proċedura ta’ awtorizzazzjoni għall-provi kliniċi. Il-preparazzjoni, il-presidenza u s-segwitu. tal-grupp espert rilevanti. L-"ispezzjonijiet tas-sistema" f’pajjiżi terzi.

Persunal estern ||

3.2.4.     Il-kompatibbiltà mal-qafas finanzjarju multiannwali attwali

– X  Il-proposta/l-inizjattiva hija kompatibbli mal-qafas finanzjarju multiannwali tal-2014-2020.

– ¨  Il-proposta/l-inizjattiva se tinvolvi programmazzjoni mill-ġdid tal-intestatura rilevanti fil-qafas finanzjarju multiannwali.

Spjega x’tip ta’ programmazzjoni mill-ġdid hija meħtieġa, billi tispeċifika l-linji tal-baġit ikkonċernati u l-ammonti korrispondenti.

– ¨  Il-proposta/l-inizjattiva tirrikjedi l-applikazzjoni tal-istrument tal-flessibilità jew ir-reviżjoni tal-qafas finanzjarju multiannwali[51].

Spjega dak li huwa meħtieġ, billi tispeċifika l-intestaturi u l-linji tal-baġit ikkonċernati u l-ammonti korrispondenti.

3.2.5.     Il-kontribuzzjonijiet minn partijiet terzi

– X Il-proposta/l-inizjattiva ma tipprovdi l-ebda kofinanzjament minn partijiet terzi

– Il-proposta/l-inizjattiva tipprovdi għall-kofinanzjament li l-istima tiegħu tidher hawn taħt:

Approprjazzjonijiet f’EUR miljuni (sa 3 ċifri wara l-punt deċimali)

|| Sena N || Sena N+1 || Sena N+2 || Sena N+3 || ... daħħal l-ammont ta’ snin kemm meħtieġ biex turi t-tul ta' żmien tal-impatt (ara l-punt 1.6) || Total

Speċifika l-korp ta’ kofinanzjament || || || || || || || ||

TOTAL ta’ approprjazzjonijiet kofinanzjati || || || || || || || ||

3.3.        L-impatt stmat fuq id-dħul

– X  Il-proposta/l-inizjattiva ma għandha l-ebda impatt finanzjarju fuq id-dħul.

[1]               ĠU L 121, 1.5.2001, p. 34.

[2]               Imsejsa fuq iċ-ċifri għall-2010.

[3]               It-tnaqqis kien ta' 12 % bejn l-2007 u l-2010.

[4]               ĠU L 311, 28.11.2001, p. 67.

[5]               L-Artikolu 6(1) tar-Regolament (KE) Nru 141/2000 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-16 ta’ Diċembru 1999 dwar il-prodotti mediċinali orfni (ĠU L 18, 22.1.2000, p. 1).

[6]               L-Artikolu 15 tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-12 ta' Diċembru 2006 dwar prodotti mediċinali għall-użu pedjatriku (ĠU L 378, 27.12.2006, p. 1).

[7]               L-Artikolu 56(3) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-31 ta' Marzu 2004 li jistabbilixxi proċeduri Komunitarji għall-awtorizzazzjoni u s-sorveljanza ta' prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u veterinarju u li jistabbilixxi l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (ĠU L 136, 30.4.2004, p. 1).

[8]               L-Artikolu 21a(b)(f) tad-Direttiva 2001/83/KE.

[9]               ĠU L 281, 23.11.1995, p. 31.

[10]             ĠU L 8, 12.1.2001, p. 1.

[11]             ĠU C 172, 11.6.2011, p. 1.

[12]             ĠU L 91, 9.4.2005, p. 13.

[13]             ĠU C , , p. .

[14]             ĠU C , , p. .

[15]             ĠU C , , p. .

[16]             XXX.

[17]             ĠU C , , p. .

[18]             ĠU L 121, 1.5.2001, p. 34.

[19]             ĠU L 311, 28.11.2001, p. 67.

[20]             ĠU L 55, 28.2.2011, p. 13.

[21]             ĠU L 281, 23.11.1995, p. 31.

[22]             ĠU L 8, 12.1.2001, p. 1.

[23]             ĠU L 324, 10.12.2007, p. 121.

[24]             ĠU L 180, 9.7.1997, p. 22.

[25]             ĠU L 159, 29.6.1996, p. 1.

[26]             ĠU L 106, 17.4.2001, p. 1.

[27]             ĠU L 125, 21.5.2009, p. 75.

[28]             ĠU L 378, 27.11.2006, p. 1.

[29]             ABM: Activity-Based Management (Ġestjoni Bbażata fuq l-Attività) – ABB: Activity-Based Budgeting (Ibbaġitjar Skont l-Attività).

[30]             Kif imsemmi fl-Artikolu 49(6)(a) jew (b) tar-Regolament Finanzjarju.

[31]             Id-dettalji tal-metodi ta’ ġestjoni u tar-referenzi għar-Regolament Finanzjarju jistgħu jinstabu fil-websajt tal-BudgWeb: http://www.cc.cec/budg/man/budgmanag/budgmanag_en.html

[32]             Kif imsemmi fl-Artikolu 185 tar-Regolament Finanzjarju.

[33]             Diff. = Approprjazzjonijiet differenzjati / Mhux diff. = Approprjazzjonijiet Mhux Differenzjati

[34]             EFTA: Assoċjazzjoni Ewropea tal-Kummerċ Ħieles.

[35]             Il-pajjiżi kandidati u, fejn huwa applikabbli, il-pajjiżi kandidati potenzjali mill-Balkani tal-Punent.

[36]             Il-prezzijiet kollha huma prezzijiet attwali.

[37]             L-assistenza u n-nefqa teknika u/jew amministrattiva bħala appoġġ tal-implimentazzjoni tal-programmi u/jew l-azzjonijiet tal-UE (dawk li kienu l-linji "BA"), tar-riċerka indiretta u r-riċerka diretta.

[38]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE bid-data tal-applikazzjoni) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO.

[39]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO. Għaldaqstant, l-ispejjeż għar-riżorsi umani mhumiex miżjuda fit-"total" għall-Intestatura 5.

[40]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO. Għaldaqstant, l-ispejjeż għar-riżorsi umani mhumiex miżjuda fit-"total DĠ SANCO".

[41]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO. Għaldaqstant, l-ispejjeż għar-riżorsi umani mhumiex miżjuda fit-"total" għall-Intestatura 5.

[42]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO.

[43]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO. Għaldaqstant, l-ispejjeż għar-riżorsi umani mhumiex miżjuda fis-"subtotal" għall-Intestatura 5.

[44]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO. Għaldaqstant, l-ispejjeż għar-riżorsi umani mhumiex miżjuda fis-"subtotal" għall-Intestatura 5.

[45]             L-assistenza u n-nefqa teknika u/jew amministrattiva bħala appoġġ tal-implimentazzjoni tal-programmi u/jew l-azzjonijiet tal-UE (dawk li kienu l-linji "BA"), tar-riċerka indiretta u r-riċerka diretta.

[46]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO. Għaldaqstant, l-ispejjeż għar-riżorsi umani mhumiex miżjuda fit-"total" tan-nefqa amministrattiva.

[47]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO.

[48]             Skont ir-rapport tal-valutazzjoni tal-impatt, ir-riżorsi umani addizzjonali meħtieġa (1,75 FTE + 5 FTE) se jitqassmu mill-ġdid fid-DĠ SANCO.

[49]             Taħt il-livell massimu għal persunal estern minn approprjazzjonijiet operattivi (dawk li kienu l-linji "BA").

[50]             Essenzjalment għall-Fondi Strutturali, Il-Fond Agrikolu Ewropew għall-Iżvilupp Rurali (FAEŻR) u l-Fond Ewropew għas-Sajd (FES).

[51]             Ara l-punti 19 u 24 tal-Ftehim Interistituzzjonali.